Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Planowana infuzja limfocytów dawcy (DLI) po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT)

18 lutego 2016 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy 2 planowanej infuzji limfocytów dawcy po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności

Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, jaka dawka rodzaju komórek odpornościowych zwanych limfocytami T (komórki T) podana jako infuzja dawcy około 8-9 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych daje najlepsze wyniki. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego leczenia. Zostanie to przetestowane u pacjentów z białaczką, MDS, chłoniakiem, chorobą Hodgkina i szpiczakiem mnogim. Wyniki te ocenia się jako pomagające kontrolować chorobę bez ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). GvHD ma miejsce, gdy przeszczepiona tkanka dawcy atakuje tkanki ciała biorcy.

Fludarabina, melfalan i alemtuzumab są często podawane przed przeszczepami komórek macierzystych:

  • Fludarabina ma za zadanie zakłócać DNA (materiał genetyczny) komórek nowotworowych, co może powodować obumieranie komórek nowotworowych.
  • Melfalan ma za zadanie wiązać się z DNA komórek, co może powodować śmierć komórek nowotworowych.
  • Alemtuzumab ma na celu osłabienie układu odpornościowego i zmniejszenie ryzyka odrzucenia przeszczepu i choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD).

Wlew komórek T od dawcy ma na celu przywrócenie układu odpornościowego po przeszczepie, wywołanie reakcji immunologicznej przeciwko rakowi i zmniejszenie ryzyka nawrotu raka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Grupy badawcze:

Jeśli zgodzisz się wziąć udział w tym badaniu, zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie monetą) do 1 z 2 grup badawczych dotyczących dawki limfocytów T we wlewie limfocytów dawcy.

  • Grupa 1 otrzyma niską dawkę komórek T dawcy.
  • Grupa 2 otrzyma wyższą dawkę komórek T dawcy niż grupa 1.

Zarówno Ty, jak i Twój lekarz prowadzący badanie będziecie wiedzieć, w której grupie się znajdujesz. Obie grupy otrzymają przeszczep komórek macierzystych. Komórki macierzyste zostaną podane przez żyłę. Komórki przemieszczą się do szpiku kostnego, gdzie po kilku tygodniach mają wytworzyć zdrowe, nowe krwinki.

Administracja badanego leku:

Pacjenci otrzymują fludarabinę, melfalan i alemtuzumab w celu zabicia komórek złośliwych i osłabienia odporności, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu komórek macierzystych. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

W dniu -7 zostaniesz przyjęty do szpitala i otrzymasz płyny dożylne w celu nawodnienia.

W dniach od -6 do -3 będziesz otrzymywać fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę każdego dnia.

W dniu -2 pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez 30 minut.

W Dniu -1 pacjent będzie otrzymywał alemtuzumab dożylnie przez 2 godziny.

W dniu 0 pacjent otrzyma przeszczep komórek macierzystych we wlewie dożylnym.

Po przeszczepie pacjent otrzyma takrolimus i metotreksat. Na początku pacjent będzie otrzymywał takrolimus w ciągłym (nieprzerwanym) wlewie do czasu, aż pacjent będzie w stanie przyjmować go doustnie. Następnie będziesz przyjmować takrolimus doustnie 2 razy dziennie przez około 5 tygodni, a następnie lekarz poinformuje Cię, jak zmniejszać dawkę (stopniowo przerywać przyjmowanie). W dniach 1, 3 i 6 po przeszczepie będziesz otrzymywać metotreksat dożylnie przez 30 minut.

Pacjent będzie otrzymywał filgrastym we wstrzyknięciu podskórnym 1 raz na dobę, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, do czasu powrotu liczby krwinek do normy. Filgrastym ma wspomagać wzrost białych krwinek.

Pomiędzy +56 a +64 dniem, jeśli jesteś w stabilnym stanie zdrowia i nie rozwinęła się GvHD, otrzymasz infuzję limfocytów dawcy zawierającą limfocyty T dożylnie przez 10-30 minut. Otrzymasz Benadryl (difenhydraminę) dożylnie na 15 minut przed infuzją, aby zmniejszyć ryzyko reakcji alergicznej.

Wizyty studyjne:

Przed infuzją komórek T:

  • Będziesz miał badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, temperatura i częstość oddechów).
  • Zostaniesz zapytany o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne.
  • Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana, aby zobaczyć, jak dobrze „przyjął” się przeszczep.
  • Będziesz mieć aspirację szpiku kostnego i biopsję, aby sprawdzić stan choroby, jeśli twój lekarz uzna to za konieczne. Aby pobrać aspirację/biopsję szpiku kostnego, obszar biodra lub innego miejsca znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość szpiku kostnego i kości pobiera się przez dużą igłę.

Po infuzji limfocytów T będziesz mieć co tydzień badanie fizykalne przez co najmniej 6 tygodni.

Około 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie:

  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
  • Zostaniesz zapytany o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne.
  • Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia poziomu podanych komórek T, testów funkcji odpornościowych oraz sprawdzenia stanu choroby.
  • Będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, badania krwi i tomografię komputerową, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, aby sprawdzić stan choroby, jeśli lekarz uzna to za konieczne.

Podczas badania będziesz mieć pobieraną krew (około 2 łyżeczki) i mocz do rutynowych badań, aby sprawdzić morfologię krwi, czynność nerek i wątroby i/lub sprawdzić, czy nie ma infekcji tak często, jak lekarz uzna to za konieczne podczas badania. tym razem.

Długość leczenia:

Nie będziesz się uczyć po 12-miesięcznej wizycie kontrolnej. Zostaniesz wcześniej przerwany w badaniu, jeśli przeszczep się nie powiedzie (komórki dawcy nie „przyjęły”) lub jeśli rak powróci i będzie wymagał innego leczenia.

To jest badanie eksperymentalne. Melfalan, fludarabina i alemtuzumab są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia nowotworów krwi. Infuzje komórek T dawcy są powszechnie stosowane w leczeniu nowotworów krwi, które powracają po przeszczepie komórek macierzystych. Część badawcza tego badania polega na znalezieniu najlepszej dawki limfocytów T, którą podaje się w celu zapobiegania nawrotom raka.

W badaniu weźmie udział do 56 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >/= 18 lat i </= 65 lat z jednym z poniższych: a. Ostra białaczka po pierwszej remisji, w pierwszym lub kolejnym nawrocie, w drugiej lub większej remisji. Pacjenci w pierwszej remisji powinni mieć pośrednie lub wysokie cytogenetyczne czynniki ryzyka lub mutację flt3. Pacjenci z pierwotnym niepowodzeniem indukcji lub nawrotem kwalifikują się, jeśli mają <10% blastów w szpiku kostnym i nie mają krążących blastów. B. Zespół mielodysplastyczny z wynikiem w skali IPSS pośredniego lub wysokiego ryzyka lub MDS związany z leczeniem. C. CML oporna na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej w pierwszej lub kolejnej fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji. D. CLL, chłoniak lub choroba Hodgkina, u których nie udało się osiągnąć remisji lub doszło do nawrotu po początkowej chemioterapii. Pacjenci muszą mieć co najmniej PR do leczenia ratunkowego lub nieleczony nawrót o małej masie (<2 cm największa masa). mi. Szpiczak mnogi, który ma nawrót lub progresję i osiągnął częściową odpowiedź na chemioterapię ratunkową.
  2. Pacjenci muszą mieć zidentyfikowanego i chętnego do oddania jednego z następujących typów dawców: a. Pokrewny dawca, dopasowany pod względem HLA pod względem HLA-A, -B, C i DR dopasowany lub b. Dopasowany niespokrewniony dawca (MUD), dopasowany pod względem HLA pod kątem HLA A, B, C i DRB1 przy użyciu typowania na poziomie alleli.
  3. Ocena wydajności co najmniej 80% według Karnofsky'ego lub ocena wydajności od 0 do 2 (ECOG).
  4. Szacunkowy klirens kreatyniny >40 ml/min (na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy)
  5. Bilirubina <1,5 mg/dl z wyjątkiem choroby Gilberta.
  6. AlAT < 300 j.m./ml d.
  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory równa lub większa niż 40%.
  8. Test czynnościowy płuc (PFT) wykazujący zdolność dyfuzyjną (z uwzględnieniem hemoglobiny) co najmniej 50% wartości należnej.
  9. Pacjent lub jego przedstawiciel prawny mogący podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczepy autologiczne lub allogeniczne, nie kwalifikują się.
  2. Niekontrolowana aktywna infekcja.
  3. Dodatni wynik testu Beta HCG u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej.
  4. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas studiów.
  5. Badany ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów, które zostaną podane podczas badania.
  6. Pacjenci seropozytywni w stosunku do wirusa HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T dawcy o niskiej dawce
Fludarabina 40 mg/m^2 dożylnie w dniach od -6 do -3. Melfalan 140 mg/m^2 dożylnie w dniu -2. Alemtuzumab 50 mg dożylnie w dniu -1. Przeszczep komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w dniu 0. Planowana infuzja limfocytów dawcy Komórki CD3+: 3 * 106 komórek CD3+/kg między dniem +56 a +64. Takrolimus 0,015 mg/kg mc. dożylnie w ciągłym wlewie trwającym 24 godziny, codziennie dostosowywany do uzyskania stężenia terapeutycznego 5-15 ng/ml (docelowo 10 ng/ml). Takrolimus zmienia się na podawanie doustne, jeśli jest tolerowane. Zmniejszanie powinno rozpocząć się około dnia +24 z zamiarem całkowitego odstawienia leku około dnia +35. Metotreksat 5 mg/m2 dawkowany na podstawie rzeczywistej powierzchni ciała i podawany dożylnie w dniach +1, +3, +6. G-CSF 5 μg/kg/dobę podskórnie, począwszy od Dnia +7 i kontynuując do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie > 500 * 109/l przez 3 kolejne dni.
Lek: Alemtuzumab
50 mg dożylnie w dniu -1.
Inne nazwy:
  • Kampata
  • CAMPATH-1H
Lek: G-CSF
5 μg/kg mc./dobę podskórnie, począwszy od dnia +7 i kontynuując, aż bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie > 500 * 109/l przez 3 kolejne dni.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • NeupogenTM
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2 dożylnie w dniach od -6 do -3.
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Fosforan fludarabiny
Lek: Melfalan
140 mg/m^2 dożylnie w dniu -2.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Procedura: Infuzja komórek macierzystych
Przeszczep komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w dniu 0.
Lek: Takrolimus
0,015 mg/kg dożylnie w ciągłym wlewie trwającym 24 godziny, codziennie, dostosowanym do osiągnięcia poziomu terapeutycznego 5-15 ng/ml (docelowo 10 ng/ml). Takrolimus zmienia się na podawanie doustne, jeśli jest tolerowane. Zmniejszanie powinno rozpocząć się około dnia +24 z zamiarem całkowitego odstawienia leku około dnia +35.
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: Metotreksat
5 mg/m2 dawkowane na podstawie rzeczywistej powierzchni ciała i podawane dożylnie w dniach +1, +3, +6.
Procedura: Komórki T dawcy o niskiej dawce
Planowana infuzja limfocytów dawcy Komórki CD3+: 3 * 106 komórek CD3+/kg między dniem +56 a +64.
Eksperymentalny: Wysokie dawki komórek T dawcy
Fludarabina 40 mg/m^2 dożylnie w dniach od -6 do -3. Melfalan 140 mg/m^2 dożylnie w dniu -2. Alemtuzumab 50 mg dożylnie w dniu -1. Przeszczep komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w dniu 0. Planowana infuzja limfocytów dawcy z dużą dawką limfocytów dawcy Komórki CD3+: 1 * 107 komórek CD3+/kg między dniem +56 a +64. Takrolimus 0,015 mg/kg mc. dożylnie w ciągłym wlewie trwającym 24 godziny, codziennie dostosowywany do uzyskania stężenia terapeutycznego 5-15 ng/ml (docelowo 10 ng/ml). Takrolimus zmienia się na podawanie doustne, jeśli jest tolerowane. Zmniejszanie powinno rozpocząć się około dnia +24 z zamiarem całkowitego odstawienia leku około dnia +35. Metotreksat 5 mg/m2 dawkowany na podstawie rzeczywistej powierzchni ciała i podawany dożylnie w dniach +1, +3, +6. G-CSF 5 μg/kg/dobę podskórnie, począwszy od Dnia +7 i kontynuując do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie > 500 * 109/l przez 3 kolejne dni.
Lek: Alemtuzumab
50 mg dożylnie w dniu -1.
Inne nazwy:
  • Kampata
  • CAMPATH-1H
Lek: G-CSF
5 μg/kg mc./dobę podskórnie, począwszy od dnia +7 i kontynuując, aż bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie > 500 * 109/l przez 3 kolejne dni.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • NeupogenTM
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2 dożylnie w dniach od -6 do -3.
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Fosforan fludarabiny
Lek: Melfalan
140 mg/m^2 dożylnie w dniu -2.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Procedura: Infuzja komórek macierzystych
Przeszczep komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w dniu 0.
Lek: Takrolimus
0,015 mg/kg dożylnie w ciągłym wlewie trwającym 24 godziny, codziennie, dostosowanym do osiągnięcia poziomu terapeutycznego 5-15 ng/ml (docelowo 10 ng/ml). Takrolimus zmienia się na podawanie doustne, jeśli jest tolerowane. Zmniejszanie powinno rozpocząć się około dnia +24 z zamiarem całkowitego odstawienia leku około dnia +35.
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: Metotreksat
5 mg/m2 dawkowane na podstawie rzeczywistej powierzchni ciała i podawane dożylnie w dniach +1, +3, +6.
Procedura: Wysokie dawki komórek T dawcy
Planowana infuzja limfocytów dawcy Komórki CD3+: 1 * 107 komórek CD3+/kg między dniem +56 a +64.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik sukcesu
Ramy czasowe: 100 dni
Wskaźnik powodzenia zdefiniowany jako żywy, wszczepiony bez GvHD stopnia 3 lub 4 lub nawrót w 100 dniu po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, po którym nastąpiła infuzja limfocytów dawcy (DLI).
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do dnia śmierci
Całkowite przeżycie definiuje się jako odstęp między dniem przeszczepu a dniem zgonu.
Co 3 miesiące do dnia śmierci

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011-1104
  • NCI-2012-00131 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na Alemtuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj