BOTOX miehillä, joilla on eturauhassyöpä ja alemmat virtsateiden oireet (LUTS) / hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH)
H-25362: Botuliinineurotoksiinin tyypin A eturauhasen injektioiden vaikutus neurogeneesiin ja geeniprofiilin ilmentymiseen miehillä, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ja alemmat virtsateiden oireet/BPH (pöytäkirja nro 05-09-30-03)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tätä tutkimusta varten potilaita hoidetaan tyypin A botuliinitoksiinilla, jota Allergan markkinoi Yhdysvalloissa nimellä BOTOX®. BOTOX® on puhdistettu hermomyrkkykompleksi, joka toimitetaan steriilinä, tyhjökuivattuna puhdistettuna tyypin A botuliinitoksiinina, joka on valmistettu Clostridium botulinum tyypin A fermentoinnista.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää BoNT-A-injektion molekyylivaikutukset ihmisen BPH-kudoksiin. Vaikka suurin osa ihmisten BoNT-A-injektioista kohdistuu BPH:hen siirtymävyöhykkeellä, hermotus on runsain eturauhasen perifeerisellä vyöhykkeellä, jossa suurin osa eturauhassyövistä kehittyy. Itse asiassa viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet neurogeneesin ja aksogeneesin merkityksen ihmisen eturauhassyövän leviämisessä. Lisäksi in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että BoNT-A:lla on antiproliferatiivisia vaikutuksia ihmisen eturauhassyöpäsolulinjoihin.
Siten tämän ehdotuksen toinen tavoite on määrittää profiilimuutokset korkea-asteisessa eturauhasen intraepiteliaalisessa neoplasiassa (HGPIN) ja eturauhassyövässä BoNT-A-injektion jälkeen perifeeriselle alueelle. Tutkijat määrittävät myös BoNT-A:n vaikutukset normaalin kudoksen geneettiseen profiiliin. Tutkijoiden tutkimuspopulaatio on miehiä, joilla on kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä. Miehille injektoidaan toiselle puolelle sekä siirtymä- että reuna-alueelle 100 U BoNT-A:ta (ts. Botox®, Allergan, Inc.) kuukautta ennen heidän suunniteltua radikaalia eturauhasen poistoa. Sisäisenä kontrollina käytetään näennäistä suolaliuosinjektiota eturauhasen toiselle puolelle (siirtymä- ja perifeeriset alueet). Tutkijat ruiskuttavat eturauhasen toiseen lohkoon suolaliuosta ottaakseen huomioon "märkäneulauksen" mahdolliset hermostoa aiheuttavat vaikutukset. Potilaille tehdään radikaali prostatektomia ilman muutoksia hoitotasoon. Strategiaa on käytetty tutkijainstituutissa aiemmin geeniterapian 22 ja kohdennettujen lääkkeiden tehokkuuden määrittämiseen. Toisin kuin tutkijat aiemmat neoadjuvanttitutkimukset, tutkijat eivät kuitenkaan valtuuta tätä tutkimusta tarkastelemaan Botoxin vaikutuksia biokemialliseen uusiutumattomaan eloonjäämiseen. Tässä tutkimuksessa on vain biologisia päätepisteitä eikä eloonjäämispäätepisteitä."
Tutkimuksen kolmas tavoite on tutkia muutoksia eturauhasen BoNT-A-hoidon jälkeen. Tutkijat suunnittelevat keräävänsä 2,5 cm:n segmentin distaalisesta verisuonista kummaltakin puolelta (ts. Suolaliuoksella käsitelty ja BoNT-A-käsitelty) ennen eturauhaseen pääsyä eristetään ja asetetaan happipitoiseen krebs-liuokseen kuljetettavaksi tutkimuslaboratorioon.
Potilaat käyvät 3 käyntiä klinikalla ja kaksi puhelinsoittoa osallistuessaan tähän tutkimukseen. Viimeinen käynti on noin 4 viikkoa injektion jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas Houston - Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todistettu, kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä
- Alhainen uusiutumisen riski määritellään Kattanin nomogrammipisteinä alle 115 tai seerumin PSA-arvoksi < 10 ng/ml tai yksittäiseksi Gleason-asteeksi 3 tai alhaisemmaksi tai kliiniseksi vaiheeksi T2b tai alle.
- Hakijoiden, joilla on diagnosoitu paikallinen eturauhassyöpä, on täytynyt suostua radikaaliin eturauhasen poistoon.
- Tyhjentynyt tilavuus suurempi tai yhtä suuri kuin 125 ml.
- Virtsan maksimivirtaus alle 15 ml/s.
- American Urological Associationin (AUA) oireiden vakavuuspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 8.
- Potilas allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
- Potilas pystyy suorittamaan tutkimusprotokollan tutkijan mielestä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki aiemmat kirurgiset toimenpiteet BPH:n vuoksi.
- Nykyinen akuutin tai kroonisen eturauhastulehduksen diagnoosi (joka voi aiheuttaa BPH:ta jäljittelevää LUTS:ia).
- Virtsarakon kivien historia.
- Yliaktiivinen virtsarakko ilman virtsarakon ulostulon estoa.
- Ilmoittautunut toiseen hoitokokeeseen minkä tahansa sairauden osalta viimeisten 30 päivän aikana.
- Aiempi altistuminen botuliinitoksiinille.
- Jäljellä oleva tyhjiö yli 350 ml.
- Kliinisesti merkitsevä munuaisten tai maksan vajaatoiminta, joka on määritetty epänormaaleista kreatiniini- tai ASAT-tasoista (paikallisten laitosarvojen perusteella).
- Tarvitaan tyynyn tai laitteen päivittäinen käyttö inkontinenssiin.
- Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aminoglykosideilla tai muilla lääkkeillä, jotka häiritsevät hermo-lihasvälitystä.
- Eaton-Lambertin oireyhtymä, hemofilia, perinnöllinen hyytymistekijöiden puute tai verenvuotodiateesi.
- Peniksen proteesi tai keinotekoinen virtsan sulkijalihas.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet virtsarakon karsinoomasta; lantion sädehoito, hormonihoito tai leikkaus; virtsaputken ahtauma; tai virtsarakon kaulan tukkeuma.
- Tunnetut primaariset neurologiset sairaudet, kuten multippeliskleroosi, myasthenia gravis tai Parkinsonin tauti tai muut neurologiset sairaudet, joiden tiedetään vaikuttavan virtsarakon toimintaan.
- Kaksi dokumentoitua minkä tahansa tyyppistä virtsatieinfektiota viimeisen vuoden aikana (UTI määritellään yli 100 000 pesäkettä millilitrassa virtsaa keskivirran puhtaasta saaliista tai katetrisoidusta näytteestä).
- Potilaiden on oltava poissa aspiriinista, steroideihin kuulumattomista tulehduskipulääkkeistä (NSAID) ja kumadiinista vähintään 7 päivää ennen botuliinitoksiini-injektiota.
- Mikä tahansa vakava sairaus, joka todennäköisesti estää tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen, kuten tietyt mielenterveyshäiriöt, yliherkkyys botuliinitoksiinille tai tutkimuksessa käytetyille anestesia-aineille, pyörtyminen, hallitsematon diabetes.
- Potilaat suljetaan pois, jos hematopoieettiset toiminnot (verihiutaleiden määrä) ovat heikentyneet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BOTOX-injektio
Yhteensä 200 yksikköä BoNT-A:ta laimennettuna 4 ml:aan säilöntäaineetonta suolaliuosta ruiskutetaan eturauhasen oikeaan lohkoon (ts.
siirtymä- ja reunavyöhykkeet).
Samanlainen injektiomalli, jossa on 1,0 ml:n tilavuusinjektiot suolaliuosta, injektoidaan vasempaan eturauhasen lohkoon (2 injektiota siirtymävyöhykkeelle, 2 injektiota perifeeriselle alueelle, jolloin kokonaistilavuus on 4 ml).
|
Yhteensä 200 yksikköä BoNT-A:ta laimennettuna 4 ml:aan säilöntäaineetonta suolaliuosta ruiskutetaan eturauhasen oikeaan lohkoon (ts.
siirtymä- ja reunavyöhykkeet).
Samanlainen injektiomalli, jossa on 1,0 ml:n tilavuusinjektiot suolaliuosta, injektoidaan vasempaan eturauhasen lohkoon (2 injektiota siirtymävyöhykkeelle, 2 injektiota perifeeriselle vyöhykkeelle, jolloin kokonaistilavuus on 4 ml).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BoNT-A-injektion vaikutusten määrittäminen BPH- ja eturauhassyöpäkudoksiin.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Jokaisesta lohkosta otettua eturauhaskudosta verrataan sen määrittämiseksi, onko BOTOX-injektio vaikuttanut geneettiseen profiiliin.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BOTOX-eturauhasen injektion määritys verisuonten kudoksiin
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kaikki muutokset verisuonten kudoksessa BOTOX-injektion jälkeen merkitään muistiin.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gusatavo E. Ayala, MD, University of Texas Houston Health Science Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chancellor MB, Smith CP: Botulinum Toxin in Urology. First Edition. New York: Springer, Aug 2011. (Book)
- Smith CP. Botulinum toxin in the treatment of OAB, BPH, and IC. Toxicon. 2009 Oct;54(5):639-46. doi: 10.1016/j.toxicon.2009.02.021. Epub 2009 Mar 4.
- Crawford ED, Hirst K, Kusek JW, Donnell RF, Kaplan SA, McVary KT, Mynderse LA, Roehrborn CG, Smith CP, Bruskewitz R. Effects of 100 and 300 units of onabotulinum toxin A on lower urinary tract symptoms of benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized clinical trial. J Urol. 2011 Sep;186(3):965-70. doi: 10.1016/j.juro.2011.04.062. Epub 2011 Jul 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset ilmenemismuodot
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Eturauhasen hyperplasia
- Hyperplasia
- Alempien virtsateiden oireet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Neuromuskulaariset aineet
- Botuliinitoksiinit, tyyppi A
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-25362
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .