BOTOX bei Männern mit Prostatakrebs mit Symptomen der unteren Harnwege (LUTS)/gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)

Für die Zwecke dieser Studie werden Patienten mit Botulinumtoxin Typ A behandelt, das in den USA als BOTOX® von Allergan vermarktet wird. BOTOX® ist ein gereinigter Neurotoxinkomplex, der als steriles, vakuumgetrocknetes gereinigtes Botulinumtoxin Typ A geliefert wird, das durch Fermentation von Clostridium botulinum Typ A hergestellt wird.

Ein primäres Ziel dieser Studie ist es, die molekularen Wirkungen einer BoNT-A-Injektion auf menschliches BPH-Gewebe zu bestimmen. Während die Mehrheit der BoNT-A-Injektionen beim Menschen auf BPH in der Übergangszone abzielen, ist die Innervation am stärksten in der peripheren Zone der Prostata, wo sich die meisten Prostatakrebse entwickeln. Tatsächlich haben neuere Studien die Bedeutung der Neurogenese und Axogenese bei der Ausbreitung von menschlichem Prostatakrebs gezeigt. Darüber hinaus haben In-vitro-Studien gezeigt, dass BoNT-A antiproliferative Wirkungen auf menschliche Prostatakrebs-Zelllinien hat.

Ein zweites Ziel dieses Vorschlags ist daher die Bestimmung von Profiländerungen bei hochgradiger prostatischer intraepithelialer Neoplasie (HGPIN) und Prostatakrebs nach BoNT-A-Injektion in die periphere Zone. Die Forscher werden auch die Auswirkungen von BoNT-A auf das genetische Profil von normalem Gewebe bestimmen. Die Studienpopulation der Ermittler wird aus Männern mit klinisch lokalisiertem Prostatakrebs bestehen. Männern wird auf einer Seite sowohl in der Übergangs- als auch in der Randzone 100 U BoNT-A (d. h. Botox®, Allergan, Inc.), jeweils einen Monat vor ihrer geplanten radikalen Prostatektomie. Als interne Kontrolle wird eine Schein-Kochsalzinjektion auf der anderen Seite der Prostata (Übergangs- und periphere Zonen) verwendet. Die Ermittler werden Kochsalzlösung in den anderen Lappen der Prostata injizieren, um etwaige denervierende Wirkungen von „Wet Needling“ zu berücksichtigen. Die Patienten werden einer radikalen Prostatektomie unterzogen, ohne dass sich der Behandlungsstandard ändert. Die Strategie wurde zuvor in der Ermittlerinstitution verwendet, um die Wirksamkeit von Gentherapie 22 und zielgerichteten Arzneimitteln zu bestimmen. Im Gegensatz zu früheren neoadjuvanten Studien der Ermittler werden die Ermittler diese Studie jedoch nicht dazu bringen, die Auswirkungen von Botox auf das biochemische rezidivfreie Überleben zu untersuchen. Diese Studie hat nur biologische Endpunkte und keine Überlebensendpunkte."

Ein drittes Ziel der Studie wird es sein, Veränderungen der Vas deferens-Funktion nach einer Prostatabehandlung mit BoNT-A zu untersuchen. Die Ermittler planen, ein 2,5 cm langes Segment aus dem distalen Samenleiter auf beiden Seiten (d. h. Mit Kochsalzlösung behandelt und mit BoNT-A behandelt) werden vor dem Eintritt in die Prostata isoliert und für den Transport zum Forschungslabor in eine mit Sauerstoff angereicherte Krebslösung gegeben.

Die Patienten werden während ihrer Teilnahme an dieser Studie dreimal in der Klinik aufgesucht und zweimal telefoniert. Der letzte Besuch ist ca. 4 Wochen nach der Injektion.