BOTOX hos män med prostatacancer med symtom i de nedre urinvägarna (LUTS)/benign prostatahyperplasi (BPH)

För denna studies syften behandlas patienter med presentationen av botulinumtoxin typ A som marknadsförs i USA som BOTOX® av Allergan. BOTOX® är ett renat neurotoxinkomplex som tillhandahålls som ett sterilt, vakuumtorkat renat botulinumtoxin typ A, framställt från fermentering av Clostridium botulinum typ A.

Ett primärt syfte med denna studie är att fastställa de molekylära effekterna av BoNT-A-injektion på mänskliga BPH-vävnader. Medan majoriteten av BoNT-A-injektioner hos människor är inriktade på BPH i övergångszonen, är innervering mest riklig i den perifera zonen av prostatan där majoriteten av prostatacancer utvecklas. Faktum är att nya studier har visat betydelsen av neurogenes och axogenes i spridningen av mänsklig prostatacancer. Dessutom har in vitro-studier visat att BoNT-A har antiproliferativa effekter på humana prostatacancercellinjer.

Således är ett andra syfte med detta förslag att fastställa profilförändringar i höggradig prostatisk intraepitelial neoplasi (HGPIN) och prostatacancer efter BoNT-A-injektion i den perifera zonen. Utredarna kommer också att fastställa effekterna av BoNT-A på den genetiska profilen för normal vävnad. Utredarnas studiepopulation kommer att vara män med kliniskt lokaliserad prostatacancer. Män kommer att injiceras på ena sidan i både deras övergångs- och perifera zoner med 100U BoNT-A (dvs. Botox®, Allergan, Inc.), respektive en månad före deras planerade radikala prostatektomi. Sham-saltlösningsinjektion av den andra sidan av prostatan (övergångs- och perifera zoner) kommer att användas som en intern kontroll. Utredarna kommer att injicera den andra prostataloben med saltlösning för att ta hänsyn till eventuella denerverande effekter av "våt nålning". Patienterna kommer att genomgå en radikal prostatektomi utan några förändringar i vården. Strategin har tidigare använts i utredarnas institution för att fastställa effektiviteten av genterapi 22 och riktade läkemedel. Men till skillnad från utredarnas tidigare neoadjuvanta prövningar, kommer utredarna inte att driva denna studie för att titta på effekterna av Botox på biokemisk återfallsfri överlevnad. Denna studie har bara biologiska endpoints och inga överlevnad endpoints."

Ett tredje syfte med studien kommer att vara att undersöka förändringar i sädesledarens funktion efter prostatabehandling med BoNT-A. Utredarna planerar att skörda ett 2,5 cm segment från de distala sädesledarna på vardera sidan (dvs. Saltlösningsbehandlad och BoNT-A-behandlad) innan inträde i prostata kommer att isoleras och placeras i syresatt krebslösning för transport till forskningslaboratoriet.

Patienterna kommer att ha 3 besök på kliniken och två telefonsamtal under deras deltagande i denna studie. Det sista besöket är ca 4 veckor efter injektionen.