BOTOX bij mannen met prostaatkanker met lagere urinewegsymptomen (LUTS)/benigne prostaathyperplasie (BPH)

Voor de doeleinden van deze studie worden patiënten behandeld met de presentatie van botulinumtoxine type A, dat in de VS op de markt wordt gebracht als BOTOX® door Allergan. BOTOX® is een gezuiverd neurotoxinecomplex dat wordt geleverd als een steriel, vacuümgedroogd, gezuiverd botulinumtoxine type A, geproduceerd door fermentatie van Clostridium botulinum type A.

Een primair doel van deze studie is het bepalen van de moleculaire effecten van BoNT-A-injectie op menselijke BPH-weefsels. Hoewel de meeste BoNT-A-injecties bij mensen gericht zijn op BPH in de overgangszone, is innervatie het meest overvloedig in de perifere zone van de prostaat waar de meeste prostaatkankers zich ontwikkelen. Recente studies hebben zelfs het belang aangetoond van neurogenese en axogenese bij de verspreiding van prostaatkanker bij de mens. Bovendien hebben in-vitro-onderzoeken aangetoond dat BoNT-A antiproliferatieve effecten heeft op menselijke prostaatkankercellijnen.

Een tweede doel van dit voorstel is dus het bepalen van profielveranderingen in hoogwaardige prostaat intra-epitheliale neoplasie (HGPIN) en prostaatkanker na injectie met BoNT-A in de perifere zone. De onderzoekers zullen ook de effecten van BoNT-A op het genetisch profiel van normaal weefsel bepalen. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit mannen met klinisch gelokaliseerde prostaatkanker. Mannen zullen aan één kant in zowel hun overgangs- als perifere zones worden geïnjecteerd met 100U BoNT-A (d.w.z. Botox®, Allergan, Inc.), respectievelijk een maand voorafgaand aan hun geplande radicale prostatectomie. Sham zoutoplossing injectie van de andere kant van de prostaat (overgangs- en perifere zones) zal worden gebruikt als een interne controle. De onderzoekers zullen de andere lob van de prostaat injecteren met zoutoplossing om rekening te houden met eventuele denerverende effecten van "wet needling". Patiënten zullen een radicale prostatectomie ondergaan zonder enige verandering in de zorgstandaard. De strategie is eerder gebruikt in de onderzoekersinstelling om de werkzaamheid van gentherapie 22 en gerichte medicijnen te bepalen. Echter, en in tegenstelling tot de eerdere neoadjuvante onderzoeken van de onderzoekers, zullen de onderzoekers deze studie niet ondersteunen om te kijken naar de effecten van Botox op biochemische recidiefvrije overleving. Deze studie heeft alleen biologische eindpunten en geen overlevingseindpunten."

Een derde doel van de studie is het onderzoeken van veranderingen in de zaadleiderfunctie na prostaatbehandeling met BoNT-A. De onderzoekers zijn van plan om aan weerszijden een segment van 2,5 cm van de distale zaadleider te oogsten (d.w.z. Met zoutoplossing behandeld en met BoNT-A behandeld) voordat het de prostaat binnengaat, wordt het geïsoleerd en in een geoxygeneerde krebs-oplossing geplaatst voor transport naar het onderzoekslaboratorium.

Patiënten zullen tijdens hun deelname aan deze studie 3 bezoeken aan de kliniek en twee telefoontjes hebben. Het laatste bezoek is ongeveer 4 weken na de injectie.