BOTOX negli uomini con carcinoma prostatico con sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS)/iperplasia prostatica benigna (IPB)

Ai fini di questo studio, i pazienti vengono trattati con la presentazione della tossina botulinica di tipo A, commercializzata negli Stati Uniti come BOTOX® da Allergan. BOTOX® è un complesso di neurotossina purificato fornito come tossina botulinica purificata sterile essiccata sotto vuoto di tipo A, prodotta dalla fermentazione di Clostridium botulinum tipo A.

Uno scopo primario di questo studio è determinare gli effetti molecolari dell'iniezione di BoNT-A sui tessuti umani BPH. Mentre la maggior parte delle iniezioni di BoNT-A negli esseri umani ha come bersaglio l'IPB nella zona di transizione, l'innervazione è più abbondante nella zona periferica della prostata dove si sviluppa la maggior parte dei tumori della prostata. Infatti, studi recenti hanno dimostrato l'importanza della neurogenesi e dell'assogenesi nella diffusione del cancro alla prostata nell'uomo. Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato che BoNT-A ha effetti antiproliferativi su linee cellulari di carcinoma prostatico umano.

Pertanto, un secondo obiettivo di questa proposta è determinare i cambiamenti del profilo nella neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado (HGPIN) e nel cancro alla prostata dopo l'iniezione di BoNT-A nella zona periferica. Gli investigatori determineranno anche gli effetti di BoNT-A sul profilo genetico del tessuto normale. La popolazione dello studio dei ricercatori sarà costituita da uomini con carcinoma prostatico clinicamente localizzato. Gli uomini verranno iniettati su un lato sia nella loro zona di transizione che in quella periferica con 100U BoNT-A (es. Botox®, Allergan, Inc.), rispettivamente, un mese prima della prostatectomia radicale programmata. L'iniezione di soluzione salina simulata dell'altro lato della prostata (transizione e zone periferiche) verrà utilizzata come controllo interno. Gli investigatori inietteranno l'altro lobo della prostata con soluzione salina per tenere conto di eventuali effetti denervanti del "wet needling". I pazienti saranno sottoposti a prostatectomia radicale senza alcuna modifica allo standard di cura. La strategia è stata utilizzata in precedenza nell'istituto dei ricercatori per determinare l'efficacia della terapia genica 22 e dei farmaci mirati. Tuttavia, e diversamente dai precedenti studi neoadiuvanti dei ricercatori, i ricercatori non alimenteranno questo studio per esaminare gli effetti del Botox sulla sopravvivenza libera da recidiva biochimica. Questo studio ha solo endpoint biologici e nessun endpoint di sopravvivenza".

Un terzo obiettivo dello studio sarà quello di esaminare i cambiamenti nella funzione dei vasi deferenti dopo il trattamento della prostata con BoNT-A. Gli investigatori prevedono di prelevare un segmento di 2,5 cm dal dotto deferente distale su entrambi i lati (ad es. Trattata con soluzione salina e trattata con BoNT-A) prima dell'ingresso nella prostata sarà isolata e posta in soluzione di krebs ossigenata per il trasporto al laboratorio di ricerca.

I pazienti avranno 3 visite alla clinica e due telefonate durante la loro partecipazione a questo studio. L'ultima visita è di circa 4 settimane dopo l'iniezione.