BOTOX em Homens com Câncer de Próstata com Sintomas do Trato Urinário Inferior (LUTS)/Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
H-25362: Efeito das injeções de neurotoxina botulínica tipo A na próstata na neurogênese e na expressão do perfil gênico em homens com câncer de próstata localizado e sintomas do trato urinário inferior/BPH (Protocolo nº 05-09-30-03)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para os fins deste estudo, os pacientes são tratados com a apresentação da toxina botulínica tipo A, que é comercializada nos EUA como BOTOX® pela Allergan. BOTOX® é um complexo de neurotoxina purificado fornecido como uma toxina botulínica tipo A purificada, estéril e seca a vácuo, produzida a partir da fermentação de Clostridium botulinum tipo A.
Um objetivo primário deste estudo é determinar os efeitos moleculares da injeção de BoNT-A em tecidos de BPH humanos. Enquanto a maioria das injeções de BoNT-A em humanos tem como alvo a BPH na zona de transição, a inervação é mais abundante na zona periférica da próstata, onde se desenvolve a maioria dos cânceres de próstata. De fato, estudos recentes demonstraram a importância da neurogênese e da axogênese na disseminação do câncer de próstata humano. Além disso, estudos in vitro mostraram que a BoNT-A tem efeitos antiproliferativos em linhas celulares de câncer de próstata humano.
Assim, um segundo objetivo desta proposta é determinar alterações de perfil em neoplasia intraepitelial prostática de alto grau (HGPIN) e câncer de próstata após injeção de BoNT-A na zona periférica. Os investigadores também determinarão os efeitos da BoNT-A no perfil genético do tecido normal. A população do estudo dos investigadores será de homens com câncer de próstata clinicamente localizado. Os homens serão injetados em um lado, tanto na transição quanto nas zonas periféricas, com 100U BoNT-A (ou seja, Botox®, Allergan, Inc.), respectivamente, um mês antes da prostatectomia radical programada. A injeção falsa de solução salina do outro lado da próstata (zonas de transição e periféricas) será usada como controle interno. Os investigadores irão injetar solução salina no outro lobo da próstata para compensar quaisquer efeitos desnervantes do "agulhamento úmido". Os pacientes serão submetidos à prostatectomia radical sem nenhuma alteração no padrão de atendimento. A estratégia foi usada anteriormente na instituição dos investigadores para determinar a eficácia da terapia gênica 22 e drogas direcionadas. No entanto, e ao contrário dos ensaios neoadjuvantes anteriores dos investigadores, os investigadores não irão alimentar este estudo para examinar os efeitos do Botox na sobrevida livre de recorrência bioquímica. Este estudo tem apenas desfechos biológicos e nenhum desfecho de sobrevivência".
Um terceiro objetivo do estudo será examinar as mudanças na função do ducto deferente após o tratamento da próstata com BoNT-A. Os investigadores planejam colher um segmento de 2,5 cm do ducto deferente distal em ambos os lados (ou seja, tratados com solução salina e tratados com BoNT-A) antes da entrada na próstata serão isolados e colocados em solução de krebs oxigenada para transporte para o laboratório de pesquisa.
Os pacientes terão 3 visitas à clínica e duas ligações telefônicas durante sua participação neste estudo. A última visita é cerca de 4 semanas após a injeção.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Houston - Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de próstata clinicamente localizado e comprovado por biópsia
- Baixo risco de recorrência definido como uma pontuação de nomograma de Kattan inferior a 115, ou um PSA sérico < 10ng/ml, ou um grau individual de Gleason de 3 ou inferior, ou estágio clínico T2b ou inferior.
- Os candidatos diagnosticados com câncer de próstata localizado devem ter concordado com a prostatectomia radical.
- Volume miccional maior ou igual a 125 ml.
- Fluxo urinário máximo inferior a 15 ml/seg.
- Escore de gravidade dos sintomas da Associação Americana de Urologia (AUA) maior ou igual a 8.
- O paciente assinou o consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
- Paciente capaz de completar o protocolo do estudo na opinião do investigador.
Critério de exclusão:
- Qualquer intervenção cirúrgica anterior para HBP.
- Diagnóstico atual de prostatite aguda ou crônica (que pode causar LUTS que simulam HBP).
- História de pedras na bexiga.
- Bexiga hiperativa sem obstrução da saída da bexiga.
- Inscrito em outro teste de tratamento para qualquer doença nos últimos 30 dias.
- Exposição prévia à toxina botulínica.
- Resíduo pós-miccional superior a 350 ml.
- Insuficiência renal ou hepática clinicamente significativa, conforme determinado por níveis anormais de creatinina ou AST (com base nos valores institucionais locais).
- É necessário o uso diário de absorvente ou dispositivo para incontinência.
- Episódio de angina pectoris instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses.
- Em uso de aminoglicosídeos ou qualquer droga que interfira na transmissão neuromuscular.
- Síndrome de Eaton-Lambert, hemofilia, deficiência hereditária de fatores de coagulação ou diátese hemorrágica.
- Prótese peniana ou esfíncter urinário artificial.
- História ou evidência atual de carcinoma da bexiga; radiação pélvica, tratamento hormonal ou cirurgia; estenose uretral; ou obstrução do colo da bexiga.
- Condições neurológicas primárias conhecidas, como esclerose múltipla, miastenia gravis ou doença de Parkinson, ou outras doenças neurológicas conhecidas por afetar a função da bexiga.
- Duas infecções documentadas do trato urinário de qualquer tipo no último ano (ITU definida como mais de 100.000 colônias por ml de urina de amostra limpa ou cateterizada).
- Os pacientes devem estar sem aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e Coumadin por 7 ou mais dias antes da injeção de toxina botulínica.
- Qualquer condição médica séria que possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo, como certos transtornos mentais, hipersensibilidade à toxina botulínica ou anestésicos usados no estudo, síncope, diabetes não controlado.
- Os pacientes serão excluídos se tiverem funções hematopoiéticas deprimidas (contagem de plaquetas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de BOTOX
Um total de 200 unidades de BoNT-A diluídas em 4ml de solução salina livre de conservantes serão injetadas no lobo direito da próstata (i.e.
transição e zonas periféricas).
Um modelo de injeção semelhante com injeções de volume de 1,0 ml de solução salina será injetado no lobo esquerdo da próstata (2 injeções na zona de transição, 2 injeções na zona periférica para um volume total de 4 ml).
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Um total de 200 unidades de BoNT-A diluídas em 4ml de solução salina livre de conservantes serão injetadas no lobo direito da próstata (i.e.
transição e zonas periféricas).
Um modelo de injeção semelhante com injeções de volume de 1,0 ml de solução salina será injetado no lobo esquerdo da próstata (2 injeções na zona de transição, 2 injeções na zona periférica para um volume total de 4 ml).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação dos efeitos da injeção de BoNT-A na HBP e nos tecidos de câncer de próstata.
Prazo: 3 anos
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O tecido prostático retirado de cada lobo será comparado para determinar se a injeção de BOTOX afetou o perfil genético.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação da injeção de BOTOX na próstata no tecido do ducto deferente
Prazo: 3 anos
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Quaisquer alterações no tecido do ducto deferente após a injeção de BOTOX serão anotadas.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gusatavo E. Ayala, MD, University of Texas Houston Health Science Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chancellor MB, Smith CP: Botulinum Toxin in Urology. First Edition. New York: Springer, Aug 2011. (Book)
- Smith CP. Botulinum toxin in the treatment of OAB, BPH, and IC. Toxicon. 2009 Oct;54(5):639-46. doi: 10.1016/j.toxicon.2009.02.021. Epub 2009 Mar 4.
- Crawford ED, Hirst K, Kusek JW, Donnell RF, Kaplan SA, McVary KT, Mynderse LA, Roehrborn CG, Smith CP, Bruskewitz R. Effects of 100 and 300 units of onabotulinum toxin A on lower urinary tract symptoms of benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized clinical trial. J Urol. 2011 Sep;186(3):965-70. doi: 10.1016/j.juro.2011.04.062. Epub 2011 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Manifestações Urológicas
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Hiperplasia prostática
- Hiperplasia
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Liberação de Acetilcolina
- Agentes Neuromusculares
- Toxinas Botulínicas, Tipo A
Outros números de identificação do estudo
- H-25362
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