BOTOX en hombres con cáncer de próstata con síntomas del tracto urinario inferior (STUI)/hiperplasia prostática benigna (HPB)
H-25362: Efecto de las inyecciones de neurotoxina botulínica tipo A en la próstata sobre la neurogénesis y la expresión del perfil genético en hombres con cáncer de próstata localizado y síntomas del tracto urinario inferior/HPB (Protocolo n.° 05-09-30-03)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para los propósitos de este estudio, los pacientes son tratados con la presentación de toxina botulínica tipo A que se comercializa en los EE. UU. como BOTOX® por Allergan. BOTOX® es un complejo de neurotoxina purificada que se suministra como una toxina botulínica tipo A purificada, estéril y secada al vacío, producida a partir de la fermentación de Clostridium botulinum tipo A.
Un objetivo principal de este estudio es determinar los efectos moleculares de la inyección de BoNT-A en tejidos humanos con BPH. Si bien la mayoría de las inyecciones de BoNT-A en humanos tienen como objetivo la HPB en la zona de transición, la inervación es más abundante en la zona periférica de la próstata, donde se desarrolla la mayoría de los cánceres de próstata. De hecho, estudios recientes han demostrado la importancia de la neurogénesis y la axogénesis en la propagación del cáncer de próstata humano. Además, los estudios in vitro han demostrado que la BoNT-A tiene efectos antiproliferativos en líneas celulares de cáncer de próstata humano.
Así, un segundo objetivo de esta propuesta es determinar los cambios de perfil en la neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (HGPIN) y el cáncer de próstata tras la inyección de BoNT-A en la zona periférica. Los investigadores también determinarán los efectos de BoNT-A en el perfil genético del tejido normal. La población de estudio de los investigadores serán hombres con cáncer de próstata clínicamente localizado. A los hombres se les inyectará en un lado, tanto en la zona de transición como en la zona periférica, 100U de BoNT-A (es decir, Botox®, Allergan, Inc.), respectivamente, un mes antes de su prostatectomía radical programada. La inyección de solución salina simulada del otro lado de la próstata (zonas de transición y periféricas) se utilizará como control interno. Los investigadores inyectarán solución salina en el otro lóbulo de la próstata para compensar cualquier efecto desnervante de la "punción húmeda". Los pacientes se someterán a una prostatectomía radical sin ningún cambio en el estándar de atención. La estrategia se ha utilizado en la Institución de investigadores anteriormente para determinar la eficacia de la terapia génica 22 y los fármacos dirigidos. Sin embargo, y a diferencia de los ensayos neoadyuvantes previos de los investigadores, los investigadores no impulsarán este estudio para analizar los efectos del Botox en la supervivencia libre de recurrencia bioquímica. Este estudio solo tiene criterios de valoración biológicos y no tiene criterios de valoración de supervivencia".
Un tercer objetivo del estudio será examinar los cambios en la función del conducto deferente después del tratamiento de la próstata con BoNT-A. Los investigadores planean extraer un segmento de 2,5 cm del conducto deferente distal a cada lado (es decir, tratados con solución salina y tratados con BoNT-A) antes de entrar en la próstata se aislarán y se colocarán en una solución de Krebs oxigenada para su transporte al laboratorio de investigación.
Los pacientes tendrán 3 visitas a la clínica y dos llamadas telefónicas durante su participación en este estudio. La última visita es aproximadamente 4 semanas después de la inyección.
Tipo de estudio
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Houston - Medical School
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de próstata clínicamente localizado y comprobado por biopsia
- Bajo riesgo de recurrencia definido como una puntuación del nomograma Kattan de menos de 115, o un PSA sérico < 10 ng/ml, o un grado de Gleason individual de 3 o inferior, o un estadio clínico T2b o inferior.
- Los candidatos diagnosticados con cáncer de próstata localizado deben haber aceptado la prostatectomía radical.
- Volumen miccional mayor o igual a 125 ml.
- Flujo urinario máximo inferior a 15 ml/seg.
- Puntuación de gravedad de los síntomas de la American Urological Association (AUA) mayor o igual a 8.
- El paciente firmó el consentimiento informado antes de la realización de cualquier procedimiento del estudio.
- Paciente capaz de completar el protocolo de estudio a juicio del investigador.
Criterio de exclusión:
- Cualquier intervención quirúrgica previa para la HPB.
- Diagnóstico actual de prostatitis aguda o crónica (que puede causar STUI que simulan HPB).
- Historia de cálculos en la vejiga.
- Vejiga hiperactiva sin obstrucción de la salida vesical.
- Inscrito en otro ensayo de tratamiento para cualquier enfermedad en los últimos 30 días.
- Exposición previa a la toxina botulínica.
- Residuo posmiccional superior a 350 ml.
- Insuficiencia renal o hepática clínicamente significativa determinada por niveles anormales de creatinina o AST (según los valores institucionales locales).
- Se requiere el uso diario de una almohadilla o dispositivo para la incontinencia.
- Episodio de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular (ictus) en los últimos 6 meses.
- Sobre aminoglucósidos o cualquier fármaco que interfiera en la transmisión neuromuscular.
- Síndrome de Eaton-Lambert, hemofilia, deficiencia hereditaria de factores de coagulación o diátesis hemorrágica.
- Prótesis de pene o esfínter urinario artificial.
- Antecedentes o evidencia actual de carcinoma de vejiga; radiación pélvica, tratamiento hormonal o cirugía; estenosis uretral; u obstrucción del cuello de la vejiga.
- Afecciones neurológicas primarias conocidas, como la esclerosis múltiple, la miastenia grave o la enfermedad de Parkinson, u otras enfermedades neurológicas que se sabe que afectan la función de la vejiga.
- Dos infecciones del tracto urinario documentadas de cualquier tipo en el último año (ITU definida como más de 100,000 colonias por ml de orina de muestra limpia o cateterizada).
- Los pacientes deben estar sin aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y Coumadin durante 7 días o más antes de la inyección de toxina botulínica.
- Cualquier condición médica grave que pueda impedir la finalización exitosa del estudio, como ciertos trastornos mentales, hipersensibilidad a la toxina botulínica o a los anestésicos utilizados en el estudio, síncope, diabetes no controlada.
- Los pacientes serán excluidos si tienen funciones hematopoyéticas deprimidas (recuento de plaquetas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección de bótox
Se inyectará un total de 200 unidades de BoNT-A diluidas en 4 ml de solución salina sin conservantes en el lóbulo derecho de la próstata (es decir,
zonas de transición y periféricas).
Se inyectará una plantilla de inyección similar con inyecciones de 1,0 ml de volumen de solución salina en el lóbulo prostático izquierdo (2 inyecciones en la zona de transición, 2 inyecciones en la zona periférica para un volumen total de 4 ml).
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Se inyectará un total de 200 unidades de BoNT-A diluidas en 4 ml de solución salina sin conservantes en el lóbulo derecho de la próstata (es decir,
zonas de transición y periféricas).
Se inyectará una plantilla de inyección similar con inyecciones de 1,0 ml de volumen de solución salina en el lóbulo prostático izquierdo (2 inyecciones en la zona de transición, 2 inyecciones en la zona periférica para un volumen total de 4 ml).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de los efectos de la inyección de BoNT-A sobre la HPB y los tejidos de cáncer de próstata.
Periodo de tiempo: 3 años
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El tejido prostático extraído de cada lóbulo se comparará para determinar si la inyección de BOTOX ha afectado el perfil genético.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de la inyección de BOTOX prostático en el tejido del conducto deferente
Periodo de tiempo: 3 años
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Se anotará cualquier cambio en el tejido del conducto deferente después de la inyección de BOTOX.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gusatavo E. Ayala, MD, University of Texas Houston Health Science Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chancellor MB, Smith CP: Botulinum Toxin in Urology. First Edition. New York: Springer, Aug 2011. (Book)
- Smith CP. Botulinum toxin in the treatment of OAB, BPH, and IC. Toxicon. 2009 Oct;54(5):639-46. doi: 10.1016/j.toxicon.2009.02.021. Epub 2009 Mar 4.
- Crawford ED, Hirst K, Kusek JW, Donnell RF, Kaplan SA, McVary KT, Mynderse LA, Roehrborn CG, Smith CP, Bruskewitz R. Effects of 100 and 300 units of onabotulinum toxin A on lower urinary tract symptoms of benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized clinical trial. J Urol. 2011 Sep;186(3):965-70. doi: 10.1016/j.juro.2011.04.062. Epub 2011 Jul 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Manifestaciones Urológicas
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Hiperplasia prostática
- Hiperplasia
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Agentes neuromusculares
- Toxinas botulínicas, tipo A
Otros números de identificación del estudio
- H-25362
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .