BOTOX férfiaknál prosztatarákban, alsó húgyúti tünetekkel (LUTS)/jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH)
H-25362: A típusú botulinum neurotoxin prosztatainjekciók hatása a neurogenezisre és a génprofil expressziójára lokalizált prosztatarákos és alsó húgyúti tünetekben szenvedő férfiaknál/BPH (Protokoll # 05-09-30-03)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
E vizsgálat céljaira a betegeket A típusú botulinum toxinnal kezelik, amelyet az Egyesült Államokban BOTOX® néven az Allergan forgalmaz. A BOTOX® egy tisztított neurotoxin komplex, amelyet steril, vákuumszárított, tisztított A típusú botulinum toxin formájában szállítanak, amelyet Clostridium botulinum A típusú fermentációjából állítanak elő.
A tanulmány elsődleges célja a BoNT-A injekció humán BPH szövetekre gyakorolt molekuláris hatásainak meghatározása. Míg az emberi BoNT-A injekciók többsége a BPH-t célozza meg az átmeneti zónában, a beidegzés a prosztata perifériás zónájában a legelterjedtebb, ahol a prosztatarákok többsége kialakul. Valójában a legújabb tanulmányok kimutatták a neurogenezis és az axogenezis jelentőségét az emberi prosztatarák terjedésében. Ezenkívül in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a BoNT-A antiproliferatív hatással rendelkezik a humán prosztatarák sejtvonalakra.
Így ennek a javaslatnak a második célja a magas fokú prosztata intraepiteliális neoplázia (HGPIN) és a prosztatarák profilváltozásainak meghatározása a BoNT-A perifériás zónába történő injekcióját követően. A kutatók azt is meghatározzák, hogy a BoNT-A milyen hatással van a normál szövet genetikai profiljára. A vizsgáló populáció klinikailag lokalizált prosztatarákban szenvedő férfiakból áll. A férfiak az egyik oldalukon, mind az átmeneti, mind a perifériás zónájukban kapnak injekciót 100E BoNT-A-val (azaz. Botox®, Allergan, Inc.), illetve egy hónappal a tervezett radikális prosztataeltávolítás előtt. A prosztata másik oldalára (átmeneti és perifériás zónák) ál-sóoldat-injekciót használnak belső kontrollként. A kutatók a prosztata másik lebenyébe fiziológiás sóoldatot fecskendeznek be, hogy figyelembe vegyék a „nedves tűszúrás” denerváló hatását. A betegek radikális prosztataeltávolításon esnek át az ellátás színvonalának megváltoztatása nélkül. A stratégiát korábban a vizsgálóintézetben használták a génterápia 22 és a célzott gyógyszerek hatékonyságának meghatározására. Azonban a kutatók korábbi neoadjuváns vizsgálataival ellentétben a kutatók nem kényszerítik ezt a tanulmányt arra, hogy megvizsgálják a Botox hatásait a biokémiai kiújulásmentes túlélésre. Ez a vizsgálat csak biológiai végpontokat tartalmaz, túlélési végpontokat nem."
A tanulmány harmadik célja a véredények funkciójában bekövetkezett változások vizsgálata a prosztata BoNT-A kezelést követően. A kutatók azt tervezik, hogy 2,5 cm-es szegmenst gyűjtenek be a disztális vas deferensből mindkét oldalon (pl. Sóoldattal kezelt és BoNT-A-val kezelt) a prosztatába való belépés előtt elkülönítik, és oxigénnel dúsított krebs oldatba helyezik, hogy a kutatólaboratóriumba szállítsák.
A vizsgálatban való részvételük során a betegeknek három alkalommal kell meglátogatniuk a klinikát, és két alkalommal telefonálniuk kell. Az utolsó látogatás körülbelül 4 héttel az injekció beadása után történik.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Houston - Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Biopsziával igazolt, klinikailag lokalizált prosztatarák
- Alacsony a kiújulás kockázata, ha a Kattan nomogram pontszáma kevesebb, mint 115, vagy a szérum PSA < 10 ng/ml, vagy az egyéni Gleason-fokozat 3 vagy alacsonyabb, vagy a klinikai stádium T2b vagy az alatti.
- A lokalizált prosztatarákban diagnosztizált jelölteknek el kell fogadniuk a radikális prosztataeltávolítást.
- 125 ml-nél nagyobb vagy egyenlő üres térfogat.
- A maximális vizeletáramlás kevesebb, mint 15 ml/s.
- Az American Urological Association (AUA) tüneti súlyossági pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 8.
- A páciens minden vizsgálati eljárás elvégzése előtt aláírta a tájékozott beleegyezését.
- A páciens a vizsgáló véleménye szerint képes a vizsgálati protokollt kitölteni.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi sebészeti beavatkozás a BPH miatt.
- Az akut vagy krónikus prosztatagyulladás jelenlegi diagnózisa (amely BPH-t utánzó LUTS-t okozhat).
- A hólyagkövek története.
- Túlműködő hólyag húgyhólyag kimeneti akadály nélkül.
- Beiratkozott egy másik kezelési vizsgálatba bármely betegséggel kapcsolatban az elmúlt 30 napon belül.
- Korábbi botulinum toxin expozíció.
- 350 ml-nél nagyobb üreg maradvány.
- Klinikailag jelentős vese- vagy májkárosodás, amelyet a kóros kreatinin- vagy AST-szintek határoznak meg (a helyi intézményi értékek alapján).
- Az inkontinencia kezelésére szolgáló betét vagy eszköz napi használata szükséges.
- Instabil angina pectoris, szívinfarktus, átmeneti ischaemiás roham vagy cerebrovascularis baleset (stroke) az elmúlt 6 hónapban.
- Aminoglikozidokon vagy bármely olyan gyógyszeren, amely zavarja a neuromuszkuláris átvitelt.
- Eaton-Lambert szindróma, hemofília, örökletes alvadási faktorok hiánya vagy vérzéses diatézis.
- Pénisz protézis vagy mesterséges húgyúti záróizom.
- A hólyagrák anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban; kismedencei besugárzás, hormonkezelés vagy műtét; húgycső szűkület; vagy hólyagnyak elzáródása.
- Ismert elsődleges neurológiai állapotok, mint például sclerosis multiplex, myasthenia gravis vagy Parkinson-kór, vagy egyéb neurológiai betegségek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a hólyag működését.
- Két dokumentált bármilyen típusú húgyúti fertőzés az elmúlt évben (az UTI meghatározása szerint több mint 100 000 telep/ml vizelet a középáramú tiszta fogásból vagy katéterezett mintából).
- A betegeknek az aszpirint, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAIDS) és a coumadint a botulinum toxin injekció beadása előtt legalább 7 napig nem kell szedniük.
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely valószínűleg akadályozza a vizsgálat sikeres befejezését, mint például bizonyos mentális rendellenességek, túlérzékenység a botulinum toxinnal vagy a vizsgálat során használt érzéstelenítőkkel szemben, ájulás, kontrollálatlan cukorbetegség.
- Azokat a betegeket kizárják, akiknek csökkent vérképzőszervi funkcióik (thrombocytaszámuk) vannak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BOTOX injekció
Összesen 200 egység BoNT-A-t 4 ml tartósítószer-mentes sóoldattal hígítva fecskendeznek be a jobb prosztata lebenybe (pl.
átmeneti és perifériás zónák).
Hasonló injekciós sablont 1,0 ml térfogatú sóoldattal a bal prosztata lebenybe fecskendeznek be (2 injekció az átmeneti zónába, 2 injekció a perifériás zónába 4 ml teljes térfogathoz).
|
Összesen 200 egység BoNT-A-t 4 ml tartósítószer-mentes sóoldattal hígítva fecskendeznek be a jobb prosztata lebenybe (pl.
átmeneti és perifériás zónák).
Hasonló injekciós sablont 1,0 ml térfogatú sóoldattal a bal prosztata lebenybe fecskendeznek be (2 injekció az átmeneti zónába, 2 injekció a perifériás zónába 4 ml teljes térfogathoz).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BoNT-A injekció BPH és prosztatarák szövetekre gyakorolt hatásának meghatározása.
Időkeret: 3 év
|
Az egyes lebenyekből vett prosztataszövetet összehasonlítják annak megállapítására, hogy a BOTOX injekció befolyásolta-e a genetikai profilt.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BOTOX prosztata injekció meghatározása vas deferens szöveten
Időkeret: 3 év
|
A BOTOX injekció után a vas deferens szövetében bekövetkezett bármilyen változást fel kell jegyezni.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gusatavo E. Ayala, MD, University of Texas Houston Health Science Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chancellor MB, Smith CP: Botulinum Toxin in Urology. First Edition. New York: Springer, Aug 2011. (Book)
- Smith CP. Botulinum toxin in the treatment of OAB, BPH, and IC. Toxicon. 2009 Oct;54(5):639-46. doi: 10.1016/j.toxicon.2009.02.021. Epub 2009 Mar 4.
- Crawford ED, Hirst K, Kusek JW, Donnell RF, Kaplan SA, McVary KT, Mynderse LA, Roehrborn CG, Smith CP, Bruskewitz R. Effects of 100 and 300 units of onabotulinum toxin A on lower urinary tract symptoms of benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized clinical trial. J Urol. 2011 Sep;186(3):965-70. doi: 10.1016/j.juro.2011.04.062. Epub 2011 Jul 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Urológiai megnyilvánulások
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Prosztata hiperplázia
- Hiperplázia
- Alsó húgyúti tünetek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Kolinerg szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Acetilkolin felszabadulás gátlók
- Neuromuszkuláris szerek
- A típusú botulinum toxinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-25362
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .