Parasetamoli ja farmakogenetiikka
Parasetamoli ja farmakogenetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Viimeaikaisissa töissä on korostettu, että parasetamolikipulääkkeen vaikutusmekanismi riippuu sen aineenvaihdunnasta kehossa, koska parasetamolin hajoamistuotteena AM404:ää pidetään nykyään parasetamolin kipua lievittävänä metaboliittina, mikä viittaa siihen, että parasetamoli voi olla aihiolääke.
On todellakin osoitettu, että parasetamolilla voi olla haitallinen vaikutus, erityisesti herkissä väestöryhmissä (maksan vajaatoiminta, vanhukset). Ensimmäiset tulokset osoittivat erittäin merkittävän sulfatoinnin ja glutationin vähenemisen sekä asetaminofeenin 1-vaiheen metabolian lisääntyneen, johon liittyy entsyymejä, kuten sytokromi P450.
Tulosten selitykseksi pohditaan monitekijäisiä syitä, ravinnon yhdistämistä (rikkiaminohappojen loppuminen), parasetamolin myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden lisääntynyttä detoksifikaatiota, stressiä tai traumaa.
Kliiniset tutkimukset osoittivat suurta vaihtelua potilaiden kivun arvioinnissa ja vaihtelua parasetamolin metabolisessa vasteessa. Geneettisillä tekijöillä on luultavasti rooli, ja se on suurelta osin tuntematon.
Geneettistä polymorfismia koskevan kirjallisuuden katsaus osoittaa useiden hyvin tunnettujen entsyymien osallistumisen, pääasiassa asetaminofeenin maksan metaboliaan, mutta ilman yhteyttä sen kipua lievittävään vaikutukseen. Tämä on kriittinen puuttuva lenkki parasetamolin analgeettisen vaikutuksen ymmärtämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, yhden keskuksen, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, risteytetty 100 terveellä vapaaehtoisella, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit ja saivat 2 g parasetamolia suun kautta tai lumelääkettä kahdella tutkimusjaksolla, joiden välillä on yksi viikko.
Arviointikriteerinä on ero kipukynnysten käyrän alla olevilla alueilla lämpö- ja mekaanisten stimulaatioiden testiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset
- Miehet
- Ikäraja 18-30 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Aihe ilman parasetamolin vasta-aiheita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Parasetamoli
|
Satunnaistettu, yhden keskuksen, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, risteytetty 100 terveellä vapaaehtoisella, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit ja saivat 2 g parasetamolia suun kautta tai lumelääkettä kahdella tutkimusjaksolla, joiden välillä on yksi viikko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakogeneettisen profiilin ja kipukynnyksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 14 päivää ennen antoa
|
14 päivää ennen antoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Termisten ja mekaanisten kipukynnysten mittaaminen
Aikaikkuna: 1 tunti ennen antoa
|
1 tunti ennen antoa
|
|
Glutationin pitoisuuden määrittäminen veressä
Aikaikkuna: 1 tunti ennen antoa
|
1 tunti ennen antoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHU-0101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .