Paracétamol et Pharmacogénétique
Paracétamol et pharmacogénétique chez des volontaires sains
Des travaux récents ont souligné que le mécanisme d'action du paracétamol analgésique dépendait de son métabolisme dans l'organisme, puisqu'un produit de dégradation du paracétamol, l'AM404 est désormais considéré comme le métabolite analgésique du paracétamol suggérant que le paracétamol pourrait être un pro-médicament.
En effet, il a été montré que le paracétamol pouvait avoir un effet délétère, notamment chez les populations vulnérables (insuffisance hépatique, personnes âgées). Les premiers résultats ont montré une diminution très significative de la sulfatation et de la gluthation et une augmentation du métabolisme de phase 1 de l'acétaminophène, qui implique des enzymes telles que le cytochrome P450.
Des causes multifactorielles, associant nutrition (épuisement des acides aminés soufrés), augmentation de la détoxification des métabolites toxiques du paracétamol, stress ou traumatisme sont évoquées pour expliquer les résultats.
Les études cliniques ont montré une grande variabilité de l'évaluation de la douleur par les patients et une variabilité de la réponse métabolique du paracétamol. Les facteurs génétiques jouent probablement un rôle qui reste largement méconnu.
La revue de la littérature sur le polymorphisme génétique montre l'implication d'un certain nombre d'enzymes bien connues, majoritairement sur le métabolisme hépatique du paracétamol, mais sans lien avec son effet analgésique. Il s'agit d'un chaînon manquant critique dans la compréhension de l'effet analgésique du paracétamol.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Randomisée, monocentrique, contrôlée par placebo, en double aveugle, croisée chez 100 volontaires sains répondant aux critères d'inclusion et recevant 2 g de paracétamol par voie orale ou un placebo sur deux périodes d'étude séparées d'une semaine.
Le critère d'évaluation est la différence d'aires sous la courbe des seuils de douleur au test de stimulations thermiques et mécaniques
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- CHU clermont-ferrand
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires en bonne santé
- Mâles
- Entre 18 et 30 ans
Critère d'exclusion:
- Sujet sans contre-indications du paracétamol
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Paracétamol
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Randomisée, monocentrique, contrôlée par placebo, en double aveugle, croisée chez 100 volontaires sains répondant aux critères d'inclusion et recevant 2 g de paracétamol par voie orale ou un placebo sur deux périodes d'étude séparées d'une semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Corrélation entre profil pharmacogénétique et seuil de douleur
Délai: jusqu'à 14 jours avant l'administration
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jusqu'à 14 jours avant l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesures des seuils de douleur thermiques et mécaniques
Délai: jusqu'à 1h avant l'administration
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jusqu'à 1h avant l'administration
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Détermination de la concentration sanguine de glutathione
Délai: jusqu'à 1 heure avant l'administration
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jusqu'à 1 heure avant l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHU-0101
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