Paracetamol y Farmacogenética

Trabajos recientes han enfatizado que el mecanismo de acción del analgésico paracetamol depende de su metabolismo en el cuerpo, ya que un producto de descomposición del paracetamol, el AM404 ahora se considera el metabolito analgésico del paracetamol, lo que sugiere que el paracetamol puede ser un profármaco.

De hecho, se ha demostrado que el paracetamol puede tener un efecto deletéreo, especialmente en poblaciones vulnerables (insuficiencia hepática, ancianos). Los primeros resultados mostraron una disminución muy significativa de la sulfatación y el glutatión y un aumento del metabolismo de fase 1 del paracetamol, que involucra enzimas como el citocromo P450.

Para explicar los resultados se discuten causas multifactoriales, combinación de nutrición (agotamiento de aminoácidos azufrados), aumento de la desintoxicación de metabolitos tóxicos del paracetamol, estrés o traumatismos.

Los estudios clínicos mostraron una gran variabilidad en la evaluación del dolor por parte de los pacientes y variabilidad en la respuesta metabólica del paracetamol. Los factores genéticos probablemente juegan un papel que sigue siendo en gran parte desconocido.

La revisión de la literatura sobre polimorfismo genético muestra la participación de una serie de enzimas que son bien conocidas, predominantemente en el metabolismo hepático del paracetamol, pero sin relación con su efecto analgésico. Este es un eslabón perdido crítico en la comprensión del efecto analgésico del paracetamol.