Paracetamol og farmakogenetikk

Nyere arbeider har understreket at virkningsmekanismen til paracetamol analgetikum avhenger av metabolismen i kroppen, siden et nedbrytningsprodukt av paracetamol, AM404 regnes nå som den smertestillende metabolitten til paracetamol, noe som tyder på at paracetamol kan være et pro-drug.

Det har faktisk blitt vist at paracetamol kan ha en skadelig effekt, spesielt i sårbare populasjoner (leversvikt, eldre). De første resultatene viste en svært signifikant reduksjon i sulfatering og glutation og økt fase 1-metabolisme av acetaminophen, som involverer enzymer som cytokrom P450.

Multifaktorielle årsaker, kombinasjon av ernæring (utarming av svovelaminosyrer), økt avgiftning av toksiske metabolitter av paracetamol, stress eller traumer diskuteres for å forklare resultatene.

Kliniske studier viste stor variasjon i smertevurdering hos pasienter og variasjon i den metabolske responsen til paracetamol. Genetiske faktorer spiller sannsynligvis en rolle, forblir stort sett ukjent.

Gjennomgangen av litteraturen om genetisk polymorfisme viser involvering av en rekke enzymer som er velkjente, hovedsakelig på metabolismen av acetaminophenlever, men uten sammenheng med dens smertestillende effekt. Dette er en kritisk manglende kobling i forståelsen av den smertestillende effekten av paracetamol.