Paracetamol e Farmacogenética
Paracetamol e Farmacogenética em Voluntários Saudáveis
Trabalhos recentes enfatizaram que o mecanismo de ação do analgésico paracetamol depende de seu metabolismo no organismo, uma vez que um produto da degradação do paracetamol, o AM404 é agora considerado o metabólito analgésico do paracetamol, sugerindo que o paracetamol pode ser um pró-fármaco.
De fato, foi demonstrado que o paracetamol pode ter um efeito deletério, especialmente em populações vulneráveis (insuficiência hepática, idosos). Os primeiros resultados mostraram uma diminuição muito significativa da sulfatação e glutationa e aumento do metabolismo de fase 1 do acetaminofeno, que envolve enzimas como o citocromo P450.
Causas multifatoriais, combinando nutrição (depleção de aminoácidos sulfurados), aumento da desintoxicação de metabólitos tóxicos do paracetamol, estresse ou trauma são discutidos para explicar os resultados.
Estudos clínicos mostraram grande variabilidade na avaliação da dor pelos pacientes e variabilidade na resposta metabólica do paracetamol. Fatores genéticos provavelmente desempenham um papel que permanece amplamente desconhecido.
A revisão da literatura sobre polimorfismo genético mostra o envolvimento de várias enzimas bem conhecidas, predominantemente no metabolismo do acetaminofeno hepático, mas sem relação com seu efeito analgésico. Este é um elo crítico perdido na compreensão do efeito analgésico do paracetamol.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Randomizado, de centro único, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado em 100 voluntários saudáveis que atendem aos critérios de inclusão e recebem 2g de paracetamol por via oral ou placebo em dois períodos de estudo separados por uma semana.
O critério de avaliação é a diferença nas áreas sob a curva dos limiares de dor ao teste de estímulos térmicos e mecânicos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- voluntários saudáveis
- machos
- Com idade entre 18 e 30 anos
Critério de exclusão:
- Sujeito sem contras-indicações de paracetamol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Paracetamol
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Randomizado, de centro único, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado em 100 voluntários saudáveis que atendem aos critérios de inclusão e recebem 2g de paracetamol por via oral ou placebo em dois períodos de estudo separados por uma semana.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Correlação entre perfil farmacogenético e limiar de dor
Prazo: até 14 dias antes da administração
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até 14 dias antes da administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medidas dos limiares de dor térmica e mecânica
Prazo: até 1 hora antes da administração
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até 1 hora antes da administração
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Determinação da concentração sanguínea de glutationa
Prazo: até 1 hora antes da administração
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até 1 hora antes da administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHU-0101
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