Paracetamol en farmacogenetica

Recent werk heeft benadrukt dat het werkingsmechanisme van paracetamol-analgeticum afhangt van het metabolisme ervan in het lichaam, aangezien AM404, een afbraakproduct van paracetamol, nu wordt beschouwd als de analgetische metaboliet van paracetamol, wat suggereert dat paracetamol een prodrug kan zijn.

Er is inderdaad aangetoond dat paracetamol een schadelijk effect kan hebben, vooral bij kwetsbare bevolkingsgroepen (leverinsufficiëntie, ouderen). De eerste resultaten toonden een zeer significante afname van sulfatering en gluthatie en een verhoogd fase 1-metabolisme van paracetamol, waarbij enzymen zoals cytochroom P450 betrokken zijn.

Multifactoriële oorzaken, combinatie van voeding (uitputting van zwavelaminozuren), verhoogde ontgifting van toxische metabolieten van paracetamol, stress of trauma worden besproken om de resultaten te verklaren.

Klinische studies toonden een grote variabiliteit in pijnbeoordeling door patiënten en variabiliteit in de metabolische respons van paracetamol. Genetische factoren spelen waarschijnlijk een rol blijft grotendeels onbekend.

Het overzicht van de literatuur over genetisch polymorfisme toont de betrokkenheid van een aantal enzymen die welbekend zijn, voornamelijk op het metabolisme van paracetamol in de lever, maar zonder verband met het analgetische effect ervan. Dit is een cruciale ontbrekende schakel in het begrip van het analgetische effect van paracetamol.