NOX-H94:n farmakokinetiikka/farmakodynamiikka ihmisen endotoksemiamallissa
perjantai 7. marraskuuta 2014 päivittänyt: TME Pharma AG
Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu PK/PD-tutkimus yhden suonensisäisen NOX-H94-annoksen vaikutuksista seerumin rautaan ihmisen kokeellisen endotoksemian aikana
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anti-hepcidiini Spiegelmer NOX-H94:n vaikutusta raudan homeostaasiin endotoksiinin aiheuttaman systeemisen tulehduksen aikana.
Ihmisen endotoksemiamallissa suonensisäisesti annettu lipopolysakkaridi saa aikaan tulehdusvasteen vapauttamalla proinflammatorisia sytokiineja, kuten IL-6:ta ja TNF-alfaa, minkä jälkeen hepsidiinin induktio. Hepsidiinin induktion seurauksena seerumin rautapitoisuudet laskevat.
Tämä terveillä koehenkilöillä tehty tutkimus tutkii NOX-H94:n kykyä inaktivoida hepsidiiniä ja estää seerumin raudan vähenemistä patofysiologisessa mallissa ennen NOX-H94:n tehokkuuden tutkimista potilailla, joilla on krooninen sairaus anemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 31 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- BMI 18-30 kg/m², ruumiinpainon alaraja 50 kg
- Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin ja kliinisten laboratorioparametrien perusteella
- Seerumin rauta- ja punaveren parametrit Hb, MCV, ferritiini, seerumin rauta ja raudan kokonaissitoutumiskyky vertailualueella
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien lääkkeiden, virkistyslääkkeiden tai antioksidanttisten vitamiinilisien käyttö 7 päivän sisällä
- Kofeiinin, nikotiinin tai alkoholin käyttö 1 päivän sisällä
- Aikaisempi osallistuminen kokeeseen, jossa annettiin LPS:ää
- Leikkaus tai trauma, johon liittyy merkittävä verenhukka tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä
- Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet (vaso-vagal kollapsi tai ortostaattinen hypotensio, leposyke ≤45 tai ≥100/min, hypertensio, hypotensio, EKG:n johtumishäiriöt)
- Munuaisten vajaatoiminta: plasman kreatiniini >120 µmol/l
- Maksan toimintakokeet (alkalinen fosfataasi, ASAT, ALT ja γ-GT) vertailualueen ulkopuolella tai kokonaisbilirubiini >20 µmol/L
- Hemoglobiini- tai rautaparametrit (rauta, siirtävä saturaatio, ferritiini) vertailualueiden ulkopuolella
- Astman historia
- Immuunivajaus
- Positiivinen testi HIV-tyypin 1/2 vasta-aineille, HBs-antigeenille, HBc-vasta-aineille ja HCV-vasta-aineille, ellei vasta-ainetiitteri aiheudu rokotuksella
- CRP > vertailualue tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 2 viikon sisällä
- Hoito tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan koepöytäkirjaa
- Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ja/tai osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NOX-H94
Kerta-annos NOX-H94:ää
|
yksittäinen i.v. infuusio
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksittäinen annos lumelääkettä
|
yksittäinen i.v. infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumi rautaa
Aikaikkuna: 9 tuntia
|
Muutos verrattuna lähtötilanteeseen; NOX-H94:llä hoidettujen potilaiden vertailu lumelääkkeeseen
|
9 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikka: NOX-H94:n vaikutukset raudan homeostaasiin
Aikaikkuna: jopa 2 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta ja ryhmävertailu (NOX-H94 vs. lumelääke): seerumin rauta, transferriinikyllästys, ferritiini |
jopa 2 viikkoa
|
|
NOX-H94:n farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: 12 aikapistettä 2 viikon aikana
|
plasman pitoisuus-aikaprofiili T0 - 2 viikkoa
|
12 aikapistettä 2 viikon aikana
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: jopa 2 viikkoa
|
Turvallisuus- ja siedettävyysparametreja arvioidaan koko tutkimuksen ajan, joka koostuu spontaanisti raportoiduista haittatapahtumista, fyysisestä tutkimuksesta ja elintoiminnoista, hematologisista ja kliinisen kemian laboratoriotutkimuksista.
|
jopa 2 viikkoa
|
|
NOX-H94:n vaikutukset synnynnäiseen immuunivasteeseen
Aikaikkuna: jopa 2 viikkoa
|
NOX H94:n kerta-annoksen vaikutuksen arvioimiseksi synnynnäiseen immuunivasteeseen kokeellisen endotoksemian aikana: TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10
|
jopa 2 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka: NOX-H94:n Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Päivä 1
|
|
|
Farmakokinetiikka: NOX-H94:n AUC
Aikaikkuna: 0-2 viikkoa
|
0-2 viikkoa
|
|
|
Farmakokinetiikka: NOX-H94:n puhdistuma
Aikaikkuna: 0-2 viikkoa
|
0-2 viikkoa
|
|
|
Farmakodynamiikka: NOX-H94:n vaikutus punasoluparametreihin
Aikaikkuna: 0-2 viikkoa
|
Muutos verrattuna lähtötilanteeseen ja ryhmävertailu: retikulosyyttien hemoglobiinipitoisuus, hemoglobiini, keskimääräinen solutilavuus, keskimääräinen solujen hemoglobiini
|
0-2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 10. marraskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. marraskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .