Pharmacocinétique/Pharmacodynamique du NOX-H94 dans le modèle d'endotoxémie humaine
7 novembre 2014 mis à jour par: TME Pharma AG
Étude PK/PD randomisée en double aveugle contrôlée par placebo sur les effets d'une dose intraveineuse unique de NOX-H94 sur le fer sérique au cours d'une endotoxémie humaine expérimentale
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'anti-hepcidine Spiegelmer NOX-H94 sur l'homéostasie du fer au cours d'une inflammation systémique induite par une endotoxine.
Dans le modèle d'endotoxémie humaine, le lipopolysaccharide administré par voie intraveineuse provoque une réponse inflammatoire avec libération de cytokines pro-inflammatoires, telles que l'IL-6 et le TNF-alpha, avec induction ultérieure d'hepcidine. Suite à l'induction de l'hepcidine, les concentrations sériques de fer diminuent.
Cette étude chez des sujets sains examine la capacité de NOX-H94 à inactiver l'hepcidine et à prévenir la diminution du fer sérique dans un modèle physiopathologique avant d'étudier l'efficacité de NOX-H94 chez des patients souffrant d'anémie de maladie chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 31 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Principaux critères d'inclusion :
- IMC entre 18 et 30 kg/m², avec une limite inférieure de poids corporel de 50 kg
- Sain comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations et les paramètres de laboratoire clinique
- Paramètres du fer sérique et des globules rouges Hb, MCV, ferritine, fer sérique et capacité totale de liaison du fer dans la plage de référence
Principaux critères d'exclusion :
- Utilisation de tout médicament, drogue récréative ou supplément de vitamines anti-oxydantes dans les 7 jours
- Consommation de caféine, de nicotine ou d'alcool dans la journée
- Participation antérieure à un essai où le LPS a été administré
- Chirurgie ou traumatisme avec perte de sang importante ou don de sang dans les 3 mois
- Antécédents, signes ou symptômes de maladie cardiovasculaire (collapsus vaso-vagal ou d'hypotension orthostatique, pouls au repos ≤45 ou ≥100/min, hypertension, hypotension, anomalies de la conduction ECG)
- Insuffisance rénale : créatinine plasmatique > 120 µmol/L
- Tests de la fonction hépatique (phosphatases alcalines, AST, ALT et γ-GT) en dehors de la plage de référence ou bilirubine totale > 20 µmol/L
- Paramètres d'hémoglobine ou de fer (fer, transfert de saturation, ferritine) en dehors des plages de référence
- Antécédents d'asthme
- Immuno-déficience
- Test positif des anticorps VIH de type 1/2, antigène HBs, anticorps HBc et anticorps VHC sauf si le titre d'anticorps est induit par la vaccination
- CRP > plage de référence ou maladie aiguë cliniquement significative, y compris les infections, dans les 2 semaines
- Traitement avec des médicaments expérimentaux ou participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole d'essai
- Incapacité à fournir personnellement un consentement éclairé écrit et/ou à participer à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NOX-H94
Dose unique de NOX-H94
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i.v. unique infusion
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Dose unique de contrôle placebo
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i.v. unique infusion
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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sérum de fer
Délai: 9 heures
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Changement par rapport à la ligne de base ; comparaison des sujets traités par NOX-H94 versus placebo
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9 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacodynamique : effets du NOX-H94 sur l'homéostasie du fer
Délai: jusqu'à 2 semaines
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Changement par rapport au départ et à la comparaison de groupe (NOX-H94 vs placebo) de : fer sérique, saturation de la transferrine, ferritine |
jusqu'à 2 semaines
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Profil pharmacocinétique du NOX-H94
Délai: 12 points de temps sur 2 semaines
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profil concentration plasmatique-temps T0 à 2 semaines
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12 points de temps sur 2 semaines
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Sécurité et tolérance
Délai: jusqu'à 2 semaines
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Les paramètres d'innocuité et de tolérabilité seront évalués tout au long de la durée de l'étude consistant en des événements indésirables signalés spontanément, un examen physique et des signes vitaux, des examens de laboratoire d'hématologie et de chimie clinique.
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jusqu'à 2 semaines
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Effets du NOX-H94 sur la réponse immunitaire innée
Délai: jusqu'à 2 semaines
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Évaluer l'effet de l'administration d'une dose unique de NOX H94 sur la réponse immunitaire innée au cours d'une endotoxémie expérimentale : TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10
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jusqu'à 2 semaines
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Pharmacocinétique : Cmax de NOX-H94
Délai: Jour 1
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Jour 1
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Pharmacocinétique : ASC du NOX-H94
Délai: 0-2 semaines
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0-2 semaines
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Pharmacocinétique : clairance du NOX-H94
Délai: 0-2 semaines
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0-2 semaines
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Pharmacodynamie : effet du NOX-H94 sur les paramètres des globules rouges
Délai: 0- 2 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base et comparaison de groupe : teneur en hémoglobine des réticulocytes, hémoglobine, volume cellulaire moyen, hémoglobine cellulaire moyenne
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0- 2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2012
Première publication (Estimation)
1 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 novembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2014
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (Numéro EudraCT)
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