Farmacocinética/farmacodinâmica de NOX-H94 no modelo de endotoxemia humana
7 de novembro de 2014 atualizado por: TME Pharma AG
Estudo randomizado duplo-cego de PK/PD controlado por placebo sobre os efeitos de uma única dose intravenosa de NOX-H94 no ferro sérico durante endotoxemia humana experimental
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do anti-hepcidina Spiegelmer NOX-H94 na homeostase do ferro durante a inflamação sistêmica induzida por endotoxina.
No modelo de endotoxemia humana, o lipopolissacarídeo administrado por via intravenosa provoca uma resposta inflamatória com liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-6 e TNF-alfa, com subsequente indução de hepcidina. Como consequência da indução da hepcidina, as concentrações séricas de ferro diminuem.
Este estudo em indivíduos saudáveis investiga a capacidade do NOX-H94 de inativar a hepcidina e prevenir a diminuição do ferro sérico em um modelo fisiopatológico antes de estudar a eficácia do NOX-H94 em pacientes com anemia de doença crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Nijmegen, Holanda, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 31 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- IMC entre 18 e 30 kg/m², com limite inferior de peso corporal de 50 kg
- Saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e parâmetros clínicos laboratoriais
- Parâmetros séricos de ferro e hemácias Hb, MCV, ferritina, ferro sérico e capacidade total de ligação de ferro dentro do intervalo de referência
Principais Critérios de Exclusão:
- Uso de qualquer medicamento, drogas recreativas ou suplementos vitamínicos antioxidantes dentro de 7 dias
- Uso de cafeína, nicotina ou álcool em 1 dia
- Participação anterior em um estudo em que o LPS foi administrado
- Cirurgia ou trauma com perda significativa de sangue ou doação de sangue dentro de 3 meses
- História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular (colapso vaso-vagal ou hipotensão ortostática, pulsação em repouso ≤45 ou ≥100/min, hipertensão, hipotensão, anormalidades na condução do ECG)
- Insuficiência renal: creatinina plasmática >120 µmol/L
- Testes de função hepática (fosfatase alcalina, AST, ALT e γ-GT) fora do intervalo de referência ou bilirrubina total >20 µmol/L
- Parâmetros de hemoglobina ou ferro (ferro, saturação de transferência, ferritina) fora dos intervalos de referência
- História de asma
- imunodeficiência
- Teste positivo de anticorpos HIV tipo 1/2, antígeno HBs, anticorpos HBc e anticorpos HCV, a menos que o título de anticorpos seja induzido por vacinação
- PCR > faixa de referência ou doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 2 semanas
- Tratamento com medicamentos em investigação ou participação em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo
- Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo
- Incapacidade de fornecer pessoalmente consentimento informado por escrito e/ou participar do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: NOX-H94
Dose única de NOX-H94
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único i.v. infusão
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Dose única de controle placebo
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único i.v. infusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ferro sérico
Prazo: 9 horas
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Mudança versus linha de base; comparação de indivíduos tratados com NOX-H94 versus placebo
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9 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacodinâmica: Efeitos de NOX-H94 na homeostase do Ferro
Prazo: até 2 semanas
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Mudança da linha de base e comparação de grupo (NOX-H94 vs. placebo) de: ferro sérico, saturação de transferrina, ferritina |
até 2 semanas
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Perfil farmacocinético de NOX-H94
Prazo: 12 pontos de tempo em 2 semanas
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perfil de concentração plasmática-tempo T0 a 2 semanas
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12 pontos de tempo em 2 semanas
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: até 2 semanas
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Os parâmetros de segurança e tolerabilidade serão avaliados ao longo de toda a duração do estudo, consistindo em eventos adversos relatados espontaneamente, exame físico e sinais vitais, hematologia e exames laboratoriais de química clínica.
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até 2 semanas
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Efeitos de NOX-H94 na resposta imune inata
Prazo: até 2 semanas
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Avaliar o efeito da administração de dose única de NOX H94 na resposta imune inata durante endotoxemia experimental: TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10
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até 2 semanas
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Farmacocinética: Cmax de NOX-H94
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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Farmacocinética: AUC de NOX-H94
Prazo: 0-2 semanas
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0-2 semanas
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Farmacocinética: Depuração de NOX-H94
Prazo: 0-2 semanas
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0-2 semanas
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Farmacodinâmica: efeito de NOX-H94 nos parâmetros dos glóbulos vermelhos
Prazo: 0- 2 semanas
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Alteração versus linha de base e comparação de grupo: conteúdo de hemoglobina de reticulócitos, hemoglobina, volume celular médio, hemoglobina celular média
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0- 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
1 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de novembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2014
Última verificação
1 de novembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (Número EudraCT)
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