Farmakokinetyka/Farmakodynamika NOX-H94 w modelu ludzkiej endotoksemii
7 listopada 2014 zaktualizowane przez: TME Pharma AG
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie PK/PD dotyczące wpływu pojedynczej dożylnej dawki NOX-H94 na żelazo w surowicy podczas eksperymentalnej endotoksemii u ludzi
Celem pracy jest ocena wpływu antyhepcydyny Spiegelmer NOX-H94 na homeostazę żelaza w przebiegu ogólnoustrojowego stanu zapalnego wywołanego przez endotoksyny.
W ludzkim modelu endotoksemii dożylnie podawany lipopolisacharyd wywołuje odpowiedź zapalną z uwolnieniem cytokin prozapalnych, takich jak IL-6 i TNF-alfa, z następczą indukcją hepcydyny. W wyniku indukcji hepcydyny stężenie żelaza w surowicy zmniejsza się.
To badanie na zdrowych osobach bada zdolność NOX-H94 do inaktywacji hepcydyny i zapobiegania spadkowi żelaza w surowicy w modelu patofizjologicznym przed badaniem skuteczności NOX-H94 u pacjentów z niedokrwistością w chorobach przewlekłych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 31 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Główne kryteria włączenia:
- BMI między 18 a 30 kg/m², z dolną granicą masy ciała 50 kg
- Zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń i klinicznych parametrów laboratoryjnych
- Parametry żelaza w surowicy i krwinek czerwonych Hb, MCV, ferrytyna, żelazo w surowicy i całkowita zdolność wiązania żelaza w zakresie wartości referencyjnych
Główne kryteria wykluczenia:
- Stosowanie jakichkolwiek leków, narkotyków rekreacyjnych lub suplementów witaminowych przeciwutleniaczy w ciągu 7 dni
- Zażywanie kofeiny, nikotyny lub alkoholu w ciągu 1 dnia
- Wcześniejszy udział w badaniu, w którym podawano LPS
- Operacja lub uraz ze znaczną utratą krwi lub oddaniem krwi w ciągu 3 miesięcy
- Historia, oznaki lub objawy choroby sercowo-naczyniowej (zapaść naczyniowo-błędna lub niedociśnienie ortostatyczne, tętno spoczynkowe ≤45 lub ≥100/min, nadciśnienie, niedociśnienie, zaburzenia przewodzenia EKG)
- Zaburzenia czynności nerek: kreatynina w osoczu >120 µmol/l
- Testy czynnościowe wątroby (fosfataza alkaliczna, AST, ALT i γ-GT) poza zakresem referencyjnym lub bilirubina całkowita >20 µmol/L
- Hemoglobina lub parametry żelaza (żelazo, nasycenie przenoszące, ferrytyna) poza zakresami referencyjnymi
- Historia astmy
- Niedobór odpornościowy
- Dodatni wynik testu na przeciwciała HIV typu 1/2, antygen HBs, przeciwciała HBc i przeciwciała HCV, chyba że miano przeciwciał zostało wywołane przez szczepienie
- CRP > zakres referencyjny lub klinicznie istotna ostra choroba, w tym infekcje, w ciągu 2 tygodni
- Leczenie badanymi lekami lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku
- Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania
- Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody i/lub wzięcia udziału w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: NOX-H94
Pojedyncza dawka NOX-H94
|
pojedynczy dożylny napar
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pojedyncza dawka kontroli placebo
|
pojedynczy dożylny napar
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
żelazo w surowicy
Ramy czasowe: 9 godzin
|
Zmiana w stosunku do linii bazowej; porównanie pacjentów leczonych NOX-H94 z placebo
|
9 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakodynamika: Wpływ NOX-H94 na homeostazę żelaza
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
Zmiana w porównaniu z punktem wyjściowym i porównaniem grup (NOX-H94 vs. placebo): żelazo w surowicy, wysycenie transferyny, ferrytyna |
do 2 tygodni
|
|
Profil farmakokinetyczny NOX-H94
Ramy czasowe: 12 punktów czasowych w ciągu 2 tygodni
|
profil stężenie w osoczu-czas T0 do 2 tygodni
|
12 punktów czasowych w ciągu 2 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
Parametry bezpieczeństwa i tolerancji będą oceniane przez cały czas trwania badania, na który składają się spontanicznie zgłaszane zdarzenia niepożądane, badanie fizykalne i parametry życiowe, hematologiczne i kliniczne badania laboratoryjne.
|
do 2 tygodni
|
|
Wpływ NOX-H94 na wrodzoną odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: do 2 tygodni
|
Ocena wpływu podania pojedynczej dawki NOX H94 na wrodzoną odpowiedź immunologiczną podczas eksperymentalnej endotoksemii: TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10
|
do 2 tygodni
|
|
Farmakokinetyka: Cmax NOX-H94
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Dzień 1
|
|
|
Farmakokinetyka: AUC NOX-H94
Ramy czasowe: 0-2 tygodnie
|
0-2 tygodnie
|
|
|
Farmakokinetyka: Klirens NOX-H94
Ramy czasowe: 0-2 tygodnie
|
0-2 tygodnie
|
|
|
Farmakodynamika: wpływ NOX-H94 na parametry krwinek czerwonych
Ramy czasowe: 0- 2 tygodnie
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej i porównania grup: zawartość hemoglobiny w retikulocytach, hemoglobina, średnia objętość komórek, średnia hemoglobina w komórkach
|
0- 2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 lutego 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 listopada 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 listopada 2014
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .