Farmacokinetiek/Farmacodynamiek van NOX-H94 in het Human Endotoxemia Model
7 november 2014 bijgewerkt door: TME Pharma AG
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde PK/PD-studie naar de effecten van een enkelvoudige intraveneuze dosis NOX-H94 op serumijzer tijdens experimentele humane endotoxemie
Het doel van deze studie is om het effect van de anti-hepcidine Spiegelmer NOX-H94 op ijzerhomeostase te beoordelen tijdens systemische ontsteking veroorzaakt door endotoxine.
In het humane endotoxemiemodel wekt intraveneus toegediend lipopolysaccharide een ontstekingsreactie op met afgifte van pro-inflammatoire cytokines, zoals IL-6 en TNF-alfa, met daaropvolgende inductie van hepcidine. Als gevolg van hepcidine-inductie nemen de serumijzerconcentraties af.
Deze studie bij gezonde proefpersonen onderzoekt het vermogen van NOX-H94 om hepcidine te inactiveren en serumijzerafname te voorkomen in een pathofysiologisch model voorafgaand aan het bestuderen van de werkzaamheid van NOX-H94 bij patiënten met anemie of chronische ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 31 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- BMI tussen 18 en 30 kg/m², met een ondergrens van het lichaamsgewicht van 50 kg
- Gezond zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumparameters
- Serumijzer- en rode bloedparameters Hb, MCV, ferritine, serumijzer en totale ijzerbindende capaciteit binnen referentiebereik
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Gebruik van medicijnen, recreatieve drugs of anti-oxidant vitaminesupplementen binnen 7 dagen
- Gebruik van cafeïne, nicotine of alcohol binnen 1 dag
- Eerdere deelname aan een studie waarbij LPS werd toegediend
- Chirurgie of trauma met aanzienlijk bloedverlies of bloeddonatie binnen 3 maanden
- Voorgeschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten (vasovagale collaps of orthostatische hypotensie, hartslag in rust ≤ 45 of ≥ 100/min, hypertensie, hypotensie, ECG-geleidingsafwijkingen)
- Nierfunctiestoornis: plasmacreatinine >120 µmol/L
- Leverfunctietesten (alkalische fosfatase, AST, ALT en γ-GT) buiten het referentiebereik of totaal bilirubine >20 µmol/L
- Hemoglobine- of ijzerparameters (ijzer, overdragende verzadiging, ferritine) buiten de referentiebereiken
- Geschiedenis van astma
- Immuno-deficiëntie
- Positieve test op hiv-type 1/2-antistoffen, HBs-antigeen, HBc-antistoffen en HCV-antilichamen, tenzij de antilichaamtiter door vaccinatie is geïnduceerd
- CRP > referentiebereik of klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties, binnen 2 weken
- Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol
- Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NOX-H94
Eenmalige dosis NOX-H94
|
enkel i.v.m. infusie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmalige dosis placebocontrole
|
enkel i.v.m. infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
serum ijzer
Tijdsspanne: 9 uren
|
Verandering versus basislijn; vergelijking van proefpersonen behandeld met NOX-H94 versus placebo
|
9 uren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamiek: effecten van NOX-H94 op ijzerhomeostase
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline en groepsvergelijking (NOX-H94 vs. placebo) van: serumijzer, transferrineverzadiging, ferritine |
tot 2 weken
|
|
Farmacokinetisch profiel van NOX-H94
Tijdsspanne: 12 tijdpunten over 2 weken
|
plasmaconcentratie-tijdprofiel T0 tot 2 weken
|
12 tijdpunten over 2 weken
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters zullen gedurende de gehele duur van het onderzoek worden geëvalueerd, bestaande uit spontaan gemelde bijwerkingen, lichamelijk onderzoek en vitale functies, hematologie en klinisch-chemische laboratoriumonderzoeken.
|
tot 2 weken
|
|
Effecten van NOX-H94 op de aangeboren immuunrespons
Tijdsspanne: tot 2 weken
|
Om het effect van een enkele dosis NOX H94 op de aangeboren immuunrespons tijdens experimentele endotoxemie te beoordelen: TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10
|
tot 2 weken
|
|
Farmacokinetiek: Cmax van NOX-H94
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Farmacokinetiek: AUC van NOX-H94
Tijdsspanne: 0-2 weken
|
0-2 weken
|
|
|
Farmacokinetiek: klaring van NOX-H94
Tijdsspanne: 0-2 weken
|
0-2 weken
|
|
|
Farmacodynamiek: effect van NOX-H94 op parameters van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 0- 2 weken
|
Verandering versus baseline en groepsvergelijking: hemoglobinegehalte van reticulocyten, hemoglobine, gemiddeld celvolume, gemiddeld celhemoglobine
|
0- 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
1 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 november 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2014
Laatst geverifieerd
1 november 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .