Farmacocinética/farmacodinámica de NOX-H94 en el modelo de endotoxemia humana
7 de noviembre de 2014 actualizado por: TME Pharma AG
Estudio PK/PD aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre los efectos de una dosis única intravenosa de NOX-H94 sobre el hierro sérico durante la endotoxemia humana experimental
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de la anti-hepcidina Spiegelmer NOX-H94 sobre la homeostasis del hierro durante la inflamación sistémica inducida por la endotoxina.
En el modelo de endotoxemia humana, el lipopolisacárido administrado por vía intravenosa provoca una respuesta inflamatoria con la liberación de citocinas proinflamatorias, como IL-6 y TNF-alfa, con la subsiguiente inducción de hepcidina. Como consecuencia de la inducción de hepcidina, las concentraciones séricas de hierro disminuyen.
Este estudio en sujetos sanos investiga la capacidad de NOX-H94 para inactivar la hepcidina y prevenir la disminución del hierro sérico en un modelo fisiopatológico previo al estudio de la eficacia de NOX-H94 en pacientes con anemia por enfermedad crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 31 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- IMC entre 18 y 30 kg/m², con un límite inferior de peso corporal de 50 kg
- Saludable según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma de 12 derivaciones y los parámetros de laboratorio clínico
- Parámetros de hierro sérico y glóbulos rojos Hb, MCV, ferritina, hierro sérico y capacidad total de unión al hierro dentro del rango de referencia
Principales Criterios de Exclusión:
- Uso de cualquier medicamento, drogas recreativas o suplementos vitamínicos antioxidantes dentro de los 7 días.
- Uso de cafeína, nicotina o alcohol dentro de 1 día
- Participación previa en un ensayo donde se administró LPS
- Cirugía o trauma con pérdida significativa de sangre o donación de sangre dentro de los 3 meses
- Antecedentes, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular (colapso vaso-vagal o de hipotensión ortostática, frecuencia del pulso en reposo ≤45 o ≥100/min, hipertensión, hipotensión, anomalías en la conducción del ECG)
- Insuficiencia renal: creatinina plasmática >120 µmol/L
- Pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina, AST, ALT y γ-GT) fuera del rango de referencia o bilirrubina total >20 µmol/L
- Parámetros de hemoglobina o hierro (hierro, transferencia de saturación, ferritina) fuera de los rangos de referencia
- Historia del asma
- Inmunodeficiencia
- Prueba positiva de anticuerpos VIH tipo 1/2, antígeno HBs, anticuerpos HBc y anticuerpos VHC a menos que el título de anticuerpos sea inducido por la vacunación
- PCR > rango de referencia o enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas infecciones, dentro de las 2 semanas
- Tratamiento con fármacos en investigación o participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del ensayo.
- Incapacidad para proporcionar personalmente el consentimiento informado por escrito y/o participar en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: NOX-H94
Dosis única de NOX-H94
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solo i.v. infusión
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Dosis única de control con placebo
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solo i.v. infusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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hierro sérico
Periodo de tiempo: 9 horas
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Cambio versus línea de base; comparación de sujetos tratados con NOX-H94 versus placebo
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9 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacodinamia: efectos de NOX-H94 en la homeostasis del hierro
Periodo de tiempo: hasta 2 Semanas
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Cambio desde el inicio y la comparación de grupos (NOX-H94 frente a placebo) de: hierro sérico, saturación de transferrina, ferritina |
hasta 2 Semanas
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Perfil farmacocinético de NOX-H94
Periodo de tiempo: 12 puntos de tiempo durante 2 semanas
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perfil de concentración plasmática-tiempo T0 a 2 semanas
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12 puntos de tiempo durante 2 semanas
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: hasta 2 Semanas
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Los parámetros de seguridad y tolerabilidad se evaluarán a lo largo de toda la duración del estudio, consistentes en eventos adversos informados espontáneamente, examen físico y exámenes de laboratorio de signos vitales, hematología y química clínica.
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hasta 2 Semanas
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Efectos de NOX-H94 en la respuesta inmune innata
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas
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Evaluar el efecto de la administración de una dosis única de NOX H94 sobre la respuesta inmune innata durante la endotoxemia experimental: TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10
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hasta 2 semanas
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Farmacocinética: Cmax de NOX-H94
Periodo de tiempo: Día 1
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Día 1
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Farmacocinética: AUC de NOX-H94
Periodo de tiempo: 0-2 semanas
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0-2 semanas
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Farmacocinética: Aclaramiento de NOX-H94
Periodo de tiempo: 0-2 semanas
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0-2 semanas
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Farmacodinamia: efecto de NOX-H94 en los parámetros de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: 0- 2 semanas
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Cambio frente al valor inicial y comparación de grupos: contenido de hemoglobina de reticulocitos, hemoglobina, volumen celular medio, hemoglobina celular media
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0- 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de noviembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2014
Última verificación
1 de noviembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (Número EudraCT)
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