Farmakokinetikk/farmakodynamikk av NOX-H94 i den menneskelige endotoksemimodellen
7. november 2014 oppdatert av: TME Pharma AG
Randomisert dobbeltblind placebokontrollert PK/PD-studie på effekten av en enkelt intravenøs dose NOX-H94 på serumjern under eksperimentell human endotoksemi
Formålet med denne studien er å vurdere effekten av anti-hepcidin Spiegelmer NOX-H94 på jernhomeostase under systemisk betennelse indusert av endotoksin.
I den humane endotoksemimodellen fremkaller intravenøst administrert lipopolysakkarid en inflammatorisk respons med frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner, slik som IL-6 og TNF-alfa, med påfølgende induksjon av hepcidin. Som en konsekvens av hepcidin-induksjon reduseres serumjernkonsentrasjonen.
Denne studien på friske personer undersøker kapasiteten til NOX-H94 til å inaktivere hepcidin og forhindre serumjernreduksjon i en patofysiologisk modell før man studerer effekten av NOX-H94 hos pasienter med anemi av kronisk sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 31 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- BMI mellom 18 og 30 kg/m², med en nedre grense for kroppsvekt på 50 kg
- Frisk som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram med 12 avledninger og kliniske laboratorieparametere
- Serumjern og rødt blod parametere Hb, MCV, ferritin, serumjern og total jernbindingskapasitet innenfor referanseområdet
Hovedekskluderingskriterier:
- Bruk av medisiner, rekreasjonsmedisiner eller antioksidant-vitamintilskudd innen 7 dager
- Bruk av koffein, nikotin eller alkohol innen 1 dag
- Tidligere deltagelse i et forsøk der LPS ble administrert
- Kirurgi eller traumer med betydelig blodtap eller bloddonasjon innen 3 måneder
- Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom (vaso-vagal kollaps eller ortostatisk hypotensjon, hvilepuls ≤45 eller ≥100/min, hypertensjon, hypotensjon, EKG-ledningsavvik)
- Nedsatt nyrefunksjon: plasmakreatinin >120 µmol/L
- Leverfunksjonstester (alkalisk fosfatase, AST, ALT og γ-GT) utenfor referanseområdet eller total bilirubin >20 µmol/L
- Hemoglobin- eller jernparametre (jern, overførende metning, ferritin) utenfor referanseområdene
- Historien om astma
- Immunsvikt
- Positiv test av HIV type 1/2 antistoffer, HBs antigen, HBc antistoffer og HCV antistoffer med mindre antistoff titer induseres ved vaksinasjon
- CRP > referanseområde eller klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner, innen 2 uker
- Behandling med undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin
- Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen
- Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke og/eller delta i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NOX-H94
Enkeltdose NOX-H94
|
singel i.v. infusjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Enkeldose med placebokontroll
|
singel i.v. infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serumjern
Tidsramme: 9 timer
|
Endring versus baseline; sammenligning av forsøkspersoner behandlet med NOX-H94 versus placebo
|
9 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikk: Effekter av NOX-H94 på jernhomeostase
Tidsramme: opptil 2 uker
|
Endring fra baseline og gruppesammenligning (NOX-H94 vs. placebo) av: serumjern, transferrinmetning, ferritin |
opptil 2 uker
|
|
Farmakokinetisk profil av NOX-H94
Tidsramme: 12 tidspunkter over 2 uker
|
plasmakonsentrasjon-tidsprofil T0 til 2 uker
|
12 tidspunkter over 2 uker
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: opptil 2 uker
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsparametere vil bli evaluert gjennom hele studiens varighet bestående av spontant rapporterte uønskede hendelser, fysisk undersøkelse og vitale tegn, hematologi og klinisk kjemi laboratorieundersøkelser.
|
opptil 2 uker
|
|
Effekter av NOX-H94 på medfødt immunrespons
Tidsramme: opptil 2 uker
|
For å vurdere effekten av en enkeltdoseadministrasjon av NOX H94 på den medfødte immunresponsen under eksperimentell endotoksemi: TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10
|
opptil 2 uker
|
|
Farmakokinetikk: Cmax for NOX-H94
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Farmakokinetikk: AUC for NOX-H94
Tidsramme: 0-2 uker
|
0-2 uker
|
|
|
Farmakokinetikk: Clearance av NOX-H94
Tidsramme: 0-2 uker
|
0-2 uker
|
|
|
Farmakodynamikk: effekt av NOX-H94 på parametre for røde blodlegemer
Tidsramme: 0-2 uker
|
Endring versus baseline og gruppesammenligning: retikulocytthemoglobininnhold, hemoglobin, gjennomsnittlig cellevolum, gjennomsnittlig cellehemoglobin
|
0-2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
1. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. november 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2014
Sist bekreftet
1. november 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .