Фармакокинетика/фармакодинамика NOX-H94 в модели эндотоксемии человека
7 ноября 2014 г. обновлено: TME Pharma AG
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое ФК/ФД исследование влияния однократной внутривенной дозы NOX-H94 на сывороточное железо во время экспериментальной эндотоксемии человека
Целью данного исследования является оценка влияния антигепсидина Spiegelmer NOX-H94 на гомеостаз железа при системном воспалении, индуцированном эндотоксином.
В модели эндотоксемии человека внутривенно введенный липополисахарид вызывает воспалительную реакцию с высвобождением провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и TNF-альфа, с последующей индукцией гепсидина. Вследствие индукции гепсидином концентрация железа в сыворотке снижается.
В этом исследовании на здоровых субъектах изучается способность NOX-H94 инактивировать гепсидин и предотвращать снижение уровня сывороточного железа в патофизиологической модели перед изучением эффективности NOX-H94 у пациентов с анемией хронического заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 31 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Основные критерии включения:
- ИМТ от 18 до 30 кг/м² с нижним пределом массы тела 50 кг
- Здоров, как определено историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой в 12 отведениях и клинико-лабораторными параметрами.
- Параметры железа в сыворотке и красной крови Hb, MCV, ферритин, железо в сыворотке и общая железосвязывающая способность в пределах нормы
Основные критерии исключения:
- Использование любых лекарств, рекреационных наркотиков или антиоксидантных витаминных добавок в течение 7 дней.
- Употребление кофеина, никотина или алкоголя в течение 1 дня
- Предыдущее участие в исследовании, в котором вводили ЛПС
- Хирургическое вмешательство или травма со значительной кровопотерей или сдача крови в течение 3 месяцев
- Анамнез, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний (вазовагусный коллапс или ортостатическая гипотензия, частота пульса в покое ≤45 или ≥100/мин, артериальная гипертензия, гипотензия, нарушения проводимости ЭКГ)
- Почечная недостаточность: креатинин плазмы >120 мкмоль/л.
- Функциональные пробы печени (щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ и γ-ГТ) за пределами референтного диапазона или общий билирубин >20 мкмоль/л
- Параметры гемоглобина или железа (железо, перенос насыщения, ферритин) за пределами референтных диапазонов
- История астмы
- Иммунодефицит
- Положительный тест на антитела к ВИЧ типа 1/2, антиген HBs, антитела к HBc и антитела к ВГС, если титр антител не индуцируется вакцинацией
- СРБ > референтного диапазона или клинически значимое острое заболевание, включая инфекции, в течение 2 недель
- Лечение исследуемыми препаратами или участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата
- Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования
- Невозможность лично предоставить письменное информированное согласие и/или принять участие в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NOX-H94
Разовая доза NOX-H94
|
одноместный в/в вливание
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Однократная доза плацебо-контроль
|
одноместный в/в вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сывороточное железо
Временное ограничение: 9 часов
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем; сравнение субъектов, получавших NOX-H94, по сравнению с плацебо
|
9 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамика: влияние NOX-H94 на гомеостаз железа
Временное ограничение: до 2 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и групповым сравнением (NOX-H94 по сравнению с плацебо): сывороточное железо, насыщение трансферрина, ферритин |
до 2 недель
|
|
Фармакокинетический профиль NOX-H94
Временное ограничение: 12 точек времени за 2 недели
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени от T0 до 2 недель
|
12 точек времени за 2 недели
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: до 2 недель
|
Параметры безопасности и переносимости будут оцениваться на протяжении всего периода исследования, состоящего из спонтанно зарегистрированных нежелательных явлений, физического осмотра и показателей жизнедеятельности, гематологических и лабораторных исследований клинической химии.
|
до 2 недель
|
|
Влияние NOX-H94 на врожденный иммунный ответ
Временное ограничение: до 2 недель
|
Оценить влияние однократного введения NOX H94 на врожденный иммунный ответ при экспериментальной эндотоксемии: TNF-α, IL-6, IL-1RA, IL-10.
|
до 2 недель
|
|
Фармакокинетика: Cmax NOX-H94.
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Фармакокинетика: AUC NOX-H94.
Временное ограничение: 0-2 недели
|
0-2 недели
|
|
|
Фармакокинетика: клиренс NOX-H94
Временное ограничение: 0-2 недели
|
0-2 недели
|
|
|
Фармакодинамика: влияние NOX-H94 на параметры эритроцитов
Временное ограничение: 0- 2 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и групповым сравнением: содержание гемоглобина в ретикулоцитах, гемоглобин, средний объем клеток, средний гемоглобин в клетках
|
0- 2 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 ноября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 ноября 2014 г.
Последняя проверка
1 ноября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SNOXH94C101
- 2011-005022-22 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .