Karboplatiinin ja paklitakselialbumiinin stabiloitu nanopartikkeliformulaatio ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen hypoteesin testaamiseksi, että karboplatiini + nab-paklitakseli (paklitakselialbumiinistabiloitu nanopartikkeliformulaatio) -hoito osoittaa lupaavan neoadjuvanttipatologisen täydellisen vasteen (pCR) tason kelvollisilla potilailla.

II. Sen hypoteesin testaamiseksi, että karboplatiini + nab-paklitakselihoito osoittaa lupaavan Symmansin 0-1 patologisen vasteen kelvollisilla potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I Arvioida karboplatiini + nab-paklitakselin neoadjuvanttikemoterapialla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä ja tapahtumatonta eloonjäämistä.

II. Karboplatiini + nab-paklitakselihoidon toksisuuden ja sietokyvyn arvioiminen tässä potilasryhmässä.

III. Arvioida laboratoriokorrelaatioiden roolia vaste-, toksisuus- ja eloonjäämispäätepisteissä.

IV. Hankkia kudosta ja analysoida geeni- ja proteiiniekspressioprofiileja hoitoa edeltäneestä primaarisesta kasvaimesta (arvioitu onnistumisprosentti: 80 %) ja jäännöskasvaimesta (25 %) ja imusolmukkeista, mukaan lukien kasvaimen markkinaraon (50 %) tutkimus, peräkkäisen arvioinnin tutkiminen solujen ominaisuuksista ja geenien ja proteiinien ilmentymisprofiileista.

V. Tunnistaa tuumorin deoksiribonukleiinihapon (DNA) spesifiset mutaatiot verrattuna viereiseen kudos- ja itulinjan DNA:han, joka on hankittu ennen neoadjuvanttikemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen, ja havaita/mittaamaan mahdollisuuksien mukaan tällaisten mutaatioiden esiintyminen fragmentoituneessa plasmasta kiertävä DNA, ja korreloida nämä mutaatiot kiertävien kasvainsolujen läsnäolon/ominaisuuksien kanssa jatkuvan/relapsoituneen taudin prognostisten ja ennustavien indikaattoreiden ja hoidon kohteiden tunnistamiseksi.

VI. Ribonukleiinihapon (RNA) (käyttäen Mammaprint/Blueprintiä ja 44 000 Agilent platform -geeniryhmää), (mikro)miRNA- ja eksosomi- ja proteiiniprofiilien arvioimiseksi kasvaimessa, viereisessä kudoksessa ja plasmassa ennen neoadjuvanttikemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen. määrittää ennuste- ja ennustamisindikaattoreita, jatkuvan/relapsoituneen taudin markkereita ja hoidon tavoitteita.

VII. Analysoida kasvain-DNA:ta ja genomista DNA:ta plasmasta mikrosiru- ja käänteiskopioijaentsyymi (RT)-polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysillä kopiomäärän/yhden nukleotidin polymorfismien (SNP)/genomien polymorfismien arvioimiseksi geeneissä prognostisten ja ennustavien indikaattoreiden määrittämiseksi tuloksista; sairauden pysyvyyden/relapsen, lääkeresistenssin ja lääkeaineenvaihdunnan merkkiaineet; ja terapian tavoitteet.

VIII. Arvioida tavanomaisten patologisten ominaisuuksien (vaihe, estrogeeni- ja progesteronireseptorin ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin [HER-2] tila, lymfvaskulaarisen invaasion esiintyminen, korkealaatuinen kasvaintila) prognostista ja ennustavaa arvoa verrattuna sellaisiin arvoihin, jotka on johdettu molekyylistä. lähestymistapoja.

IX. Kasvaimen hankkiminen ensisijaisesta ja lopullisesta kirurgisesta näytteestä rintasyövän kantasolulinjojen muodostamiseksi.

X. Verinäytteiden hankkiminen kiertävien kasvainsolujen tunnistamiseksi ja karakterisoimiseksi.

YHTEENVETO: Potilaat saavat karboplatiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota IV 30 minuutin ajan kerran viikossa. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 4 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen säännöllisesti.