Formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de carboplatino y paclitaxel antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo inflamatorio o localmente avanzado

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Probar la hipótesis de que la terapia con carboplatino + nab-paclitaxel (formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel) demostrará una tasa de respuesta patológica completa (pCR) neoadyuvante prometedora para los pacientes elegibles.

II. Para probar la hipótesis de que la terapia con carboplatino + nab-paclitaxel demostrará una prometedora tasa de respuesta patológica Symmans 0-1 para los pacientes elegibles.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I Evaluar la supervivencia general y la supervivencia libre de eventos de pacientes elegibles tratados con quimioterapia neoadyuvante con carboplatino + nab-paclitaxel.

II. Evaluar las toxicidades y la tolerancia del tratamiento con carboplatino + nab-paclitaxel en esta población de pacientes.

tercero Evaluar el papel de los correlatos de laboratorio en los puntos finales de respuesta, toxicidad y supervivencia.

IV. Para obtener tejido y realizar análisis de perfiles de expresión génica y proteica del tumor primario previo al tratamiento (tasa de éxito estimada: 80 %) y tumores residuales (25 %) y ganglios linfáticos, incluido el estudio del nicho tumoral (50 %), estudiando la evaluación secuencial de características celulares y perfiles de expresión de genes y proteínas.

V. Identificar mutaciones específicas en el ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral en comparación con el tejido adyacente y el ADN de la línea germinal obtenidos antes, durante y después de la quimioterapia neoadyuvante, y para detectar/medir, según sea factible, la presencia de dichas mutaciones en fragmentos ADN circulante del plasma, y ​​correlacionar estas mutaciones con la presencia/características de las células tumorales circulantes para identificar indicadores pronósticos y predictivos de enfermedad persistente/recidivante y objetivos para la terapia.

VI. Evaluar el ácido ribonucleico (ARN) (usando Mammaprint/Blueprint y 44 000 matrices de genes de la plataforma Agilent), (micro) miARN y perfiles de exosomas y proteínas en tumores, tejidos adyacentes y plasma antes, durante y al finalizar la quimioterapia neoadyuvante para establecer indicadores pronósticos y predictivos de resultado, marcadores de enfermedad persistente/recidivante y objetivos para la terapia.

VIII. Para analizar el ADN tumoral y el ADN genómico del plasma mediante análisis de micromatrices y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con transcriptasa inversa (RT) para evaluar el número de copias/polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)/polimorfismos genómicos en los genes con el fin de establecer indicadores pronósticos y predictivos de resultados; marcadores de persistencia/recaída de la enfermedad, resistencia a los medicamentos y metabolismo de los medicamentos; y objetivos de la terapia.

VIII. Evaluar el valor pronóstico y predictivo de las características patológicas convencionales (estadio, estado del receptor de estrógeno y progesterona y del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano [HER-2], presencia de invasión linfovascular, estado tumoral de alto grado) en comparación con los valores derivados del estudio molecular. enfoques.

IX. Para obtener el tumor de la muestra quirúrgica primaria y definitiva con el fin de establecer líneas de células madre de cáncer de mama.

X. Procurar muestras de sangre con el fin de identificar y caracterizar las células tumorales circulantes.

ESQUEMA: Los pacientes reciben carboplatino por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y una formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel IV durante 30 minutos una vez a la semana. El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses durante 1 año y luego periódicamente.