Состав наночастиц, стабилизированных альбумином, карбоплатином и паклитакселом перед операцией при лечении пациентов с местнораспространенным или воспалительным тройным негативным раком молочной железы

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Проверить гипотезу о том, что терапия карбоплатином + наб-паклитаксел (композиция наночастиц, стабилизированная альбумином паклитаксела) продемонстрирует многообещающую частоту неоадъювантного патологического полного ответа (pCR) у подходящих пациентов.

II. Чтобы проверить гипотезу о том, что терапия карбоплатином + наб-паклитаксел продемонстрирует многообещающую частоту патологического ответа по Симмансу 0-1 для подходящих пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I Чтобы оценить общую выживаемость и выживаемость без событий у подходящих пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию карбоплатином + наб-паклитаксел.

II. Оценить токсичность и переносимость терапии карбоплатином + наб-паклитаксел у этой группы пациентов.

III. Оценить роль лабораторных коррелятов в ответе, токсичности и выживаемости.

IV. Для получения ткани и проведения анализа профилей экспрессии генов и белков первичной опухоли до лечения (приблизительный показатель успеха: 80%), остаточных опухолей (25%) и лимфатических узлов, включая изучение опухолевой ниши (50%), изучение последовательной оценки клеточных характеристик и профилей экспрессии генов и белков.

V. Идентифицировать специфические мутации в опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) по сравнению с ДНК соседней ткани и зародышевой линии, полученной до, во время и после неоадъювантной химиотерапии, а также выявить/измерить, насколько это возможно, наличие таких мутаций в фрагментированных циркулирующей ДНК из плазмы, и соотнести эти мутации с наличием/характеристиками циркулирующих опухолевых клеток, чтобы определить прогностические и прогностические индикаторы персистирующего/рецидивирующего заболевания и мишени для терапии.

VI. Оценить профили рибонуклеиновой кислоты (РНК) (с использованием Mammaprint/Blueprint и 44 000 генных массивов платформы Agilent), (микро) микроРНК, экзосом и белков в опухоли, прилегающих тканях и плазме до, во время и по завершении неоадъювантной химиотерапии, чтобы установить прогностические и прогностические показатели исхода, маркеры персистирующего/рецидивирующего заболевания и цели для терапии.

VII. Для анализа опухолевой ДНК и геномной ДНК из плазмы с помощью микрочипов и анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскриптазой (ОТ) для оценки числа копий/однонуклеотидных полиморфизмов (SNP)/геномных полиморфизмов в генах с целью установления прогностических и прогностических показателей. результатов; маркеры персистенции/рецидива болезни, лекарственной устойчивости и метаболизма лекарств; и мишени терапии.

VIII. Оценить прогностическую и прогностическую ценность обычных патологических признаков (стадия, статус рецепторов эстрогена и прогестерона и рецептора человеческого эпидермального фактора роста [HER-2], наличие лимфоваскулярной инвазии, статус опухоли высокой степени) по сравнению с такими значениями, полученными из молекулярного подходит.

IX. Получить опухоль из первичного и окончательного хирургического образца с целью создания линий стволовых клеток рака молочной железы.

X. Получить образцы крови для идентификации и характеристики циркулирующих опухолевых клеток.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты получают карбоплатин внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день и препарат паклитаксела, стабилизированный альбумином, в виде наночастиц в/в в течение 30 минут один раз в неделю. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 4 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем периодически.