Karboplatin og paklitaksel albuminstabilisert nanopartikkelformulering før kirurgi ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller inflammatorisk trippelnegativ brystkreft

PRIMÆRE MÅL:

I. For å teste hypotesen om at karboplatin + nab-paclitaxel (paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering) vil vise en lovende neoadjuvant patologisk fullstendig respons (pCR) rate for kvalifiserte pasienter.

II. For å teste hypotesen om at karboplatin + nab-paklitaksel-terapi vil vise en lovende Symmans 0-1 patologisk responsrate for kvalifiserte pasienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I For å evaluere total overlevelse og hendelsesfri overlevelse av kvalifiserte pasienter behandlet med karboplatin + nab-paklitaksel neoadjuvant kjemoterapi.

II. For å evaluere toksisitetene og toleransen av karboplatin + nab-paklitakselbehandling i denne pasientpopulasjonen.

III. For å evaluere rollen til laboratoriekorrelater i respons, toksisitet og overlevelsesendepunkter.

IV. Å skaffe vev og utføre analyse av gen- og proteinekspresjonsprofiler for primærtumor før behandling (estimert suksessrate: 80 %) og gjenværende svulster (25 %) og lymfeknuter inkludert studie av tumornisje (50 %), studere sekvensiell vurdering av cellulære egenskaper og gen- og proteinekspresjonsprofiler.

V. Å identifisere spesifikke mutasjoner i tumor-deoksyribonukleinsyre (DNA) sammenlignet med tilstøtende vev og kimlinje-DNA anskaffet før, under og etter neoadjuvant kjemoterapi, og å oppdage/måle, som mulig, tilstedeværelsen av slike mutasjoner i fragmenterte sirkulere DNA fra plasma, og å korrelere disse mutasjonene med tilstedeværelsen/karakteristikkene til sirkulerende tumorceller for å identifisere prognostiske og prediktive indikatorer på vedvarende/residiverende sykdom og mål for terapi.

VI. For å vurdere ribonukleinsyre (RNA) (ved hjelp av Mammaprint/Blueprint og 44 000 Agilent platform genarray), (mikro) miRNA og exosom- og proteinprofiler i tumor, tilstøtende vev og plasma før, under og ved fullføring av neoadjuvant kjemoterapi for å etablere prognostiske og prediktive indikatorer for utfall, markører for vedvarende/residiverende sykdom og mål for terapi.

VII. Å analysere tumor-DNA og genomisk DNA fra plasma ved hjelp av mikroarray og revers transkriptase (RT)-polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse for å vurdere kopitall/enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP)/genomiske polymorfismer i gener med det formål å etablere prognostiske og prediktive indikatorer av utfall; markører for persistens/tilbakefallssykdom, medikamentresistens og legemiddelmetabolisme; og mål for terapien.

VIII. For å vurdere den prognostiske og prediktive verdien av konvensjonelle patologiske trekk (stadium, østrogen- og progesteronreseptor og status for human epidermal vekstfaktorreseptor [HER-2], tilstedeværelse av lymfovaskulær invasjon, høygradig tumorstatus) sammenlignet med slike verdier avledet fra den molekylære nærmer seg.

IX. Å skaffe svulst fra den primære og definitive kirurgiske prøven med det formål å etablere brystkreftstamcellelinjer.

X. Å skaffe blodprøver med det formål å identifisere og karakterisere sirkulerende tumorceller.

OVERSIGT: Pasienter får karboplatin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30 minutter én gang i uken. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 4 år og deretter hver 6. måned i 1 år og deretter periodisk.