Formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de carboplatine et de paclitaxel avant la chirurgie dans le traitement de patients atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou inflammatoire

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Tester l'hypothèse selon laquelle la thérapie carboplatine + nab-paclitaxel (formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel) démontrera un taux prometteur de réponse pathologique complète (pCR) néoadjuvante pour les patients éligibles.

II. Tester l'hypothèse selon laquelle la thérapie carboplatine + nab-paclitaxel démontrera un taux de réponse pathologique Symmans 0-1 prometteur pour les patients éligibles.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I Évaluer la survie globale et la survie sans événement des patients éligibles traités par carboplatine + nab-paclitaxel en chimiothérapie néoadjuvante.

II. Évaluer les toxicités et la tolérance du traitement carboplatine + nab-paclitaxel dans cette population de patients.

III. Évaluer le rôle des corrélats de laboratoire dans les paramètres de réponse, de toxicité et de survie.

IV. Procurer des tissus et effectuer une analyse des profils d'expression génique et protéique de la tumeur primaire avant traitement (taux de réussite estimé : 80 %) et des tumeurs résiduelles (25 %) et des ganglions lymphatiques, y compris l'étude de la niche tumorale (50 %), en étudiant l'évaluation séquentielle des caractéristiques cellulaires et des profils d'expression des gènes et des protéines.

V. Identifier des mutations spécifiques dans l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral par rapport à l'ADN des tissus adjacents et de la lignée germinale obtenu avant, pendant et après la chimiothérapie néoadjuvante, et détecter/mesurer, dans la mesure du possible, la présence de telles mutations dans des tissus fragmentés. l'ADN circulant du plasma et de corréler ces mutations avec la présence/les caractéristiques des cellules tumorales circulantes afin d'identifier les indicateurs pronostiques et prédictifs de la maladie persistante/récidivante et les cibles thérapeutiques.

VI. Évaluer l'acide ribonucléique (ARN) (à l'aide de Mammaprint/Blueprint et 44 000 plateformes Agilent), les profils de (micro)miARN et d'exosomes et de protéines dans la tumeur, les tissus adjacents et le plasma avant, pendant et à la fin de la chimiothérapie néoadjuvante afin de établir des indicateurs pronostiques et prédictifs des résultats, des marqueurs de maladie persistante/récidivante et des cibles thérapeutiques.

VII. Analyser l'ADN tumoral et l'ADN génomique du plasma par microréseau et analyse de la réaction en chaîne de la polymérase (RT) par transcriptase inverse (RT) pour évaluer le nombre de copies/polymorphismes mononucléotidiques (SNP)/polymorphismes génomiques dans les gènes dans le but d'établir des indicateurs pronostiques et prédictifs des résultats ; marqueurs de persistance/rechute de la maladie, résistance aux médicaments et métabolisme des médicaments ; et les cibles de la thérapie.

VIII. Évaluer la valeur pronostique et prédictive des caractéristiques pathologiques conventionnelles (stade, statut des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone et du récepteur du facteur de croissance épidermique humain [HER-2], présence d'invasion lymphovasculaire, statut tumoral de haut grade) par rapport à ces valeurs dérivées de l'analyse moléculaire approches.

IX. Procurer une tumeur à partir de l'échantillon chirurgical primaire et définitif dans le but d'établir des lignées de cellules souches du cancer du sein.

X. Procurer des échantillons de sang dans le but d'identifier et de caractériser les cellules tumorales circulantes.

APERÇU : Les patients reçoivent du carboplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel IV pendant 30 minutes une fois par semaine. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 4 ans, puis tous les 6 mois pendant 1 an, puis périodiquement par la suite.