Formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di carboplatino e paclitaxel prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o infiammatorio

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Testare l'ipotesi che la terapia con carboplatino + nab-paclitaxel (formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel) dimostrerà un promettente tasso di risposta patologica completa (pCR) neoadiuvante per i pazienti idonei.

II. Testare l'ipotesi che la terapia con carboplatino + nab-paclitaxel dimostrerà un promettente tasso di risposta patologica Symmans 0-1 per i pazienti idonei.

OBIETTIVI SECONDARI:

I Valutare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da eventi dei pazienti eleggibili trattati con chemioterapia neoadiuvante carboplatino + nab-paclitaxel.

II. Valutare la tossicità e la tolleranza della terapia con carboplatino + nab-paclitaxel in questa popolazione di pazienti.

III. Valutare il ruolo dei correlati di laboratorio negli endpoint di risposta, tossicità e sopravvivenza.

IV. Procurarsi tessuto ed eseguire l'analisi dei profili di espressione genica e proteica del tumore primario prima del trattamento (tasso di successo stimato: 80%) e dei tumori residui (25%) e dei linfonodi, compreso lo studio della nicchia tumorale (50%), studiando la valutazione sequenziale delle caratteristiche cellulari e dei profili di espressione genica e proteica.

V. Identificare mutazioni specifiche nell'acido desossiribonucleico (DNA) tumorale rispetto al DNA del tessuto adiacente e della linea germinale prelevato prima, durante e dopo la chemioterapia neoadiuvante e rilevare/misurare, ove possibile, la presenza di tali mutazioni in cellule frammentate DNA circolante dal plasma e correlare queste mutazioni con la presenza/caratteristiche delle cellule tumorali circolanti al fine di identificare indicatori prognostici e predittivi di malattia persistente/recidivante e bersagli per la terapia.

VI. Valutare l'acido ribonucleico (RNA) (utilizzando Mammaprint/Blueprint e 44.000 array di geni della piattaforma Agilent), (micro) miRNA ed esosomi e profili proteici nel tumore, nel tessuto adiacente e nel plasma prima, durante e al completamento della chemioterapia neoadiuvante al fine di stabilire indicatori prognostici e predittivi di esito, marcatori di malattia persistente/recidivante e obiettivi per la terapia.

VII. Analizzare il DNA tumorale e il DNA genomico dal plasma mediante analisi di microarray e trascrittasi inversa (RT)-reazione a catena della polimerasi (PCR) per valutare i numeri di copie/polimorfismi a singolo nucleotide (SNP)/polimorfismi genomici nei geni allo scopo di stabilire indicatori prognostici e predittivi dei risultati; marcatori di malattia di persistenza/recidiva, resistenza ai farmaci e metabolismo dei farmaci; e gli obiettivi della terapia.

VIII. Valutare il valore prognostico e predittivo delle caratteristiche patologiche convenzionali (stadio, stato del recettore per gli estrogeni e del progesterone e del recettore del fattore di crescita epidermico umano [HER-2], presenza di invasione linfovascolare, stato del tumore di alto grado) rispetto a tali valori derivati ​​dall'analisi molecolare approcci.

IX. Procurare il tumore dal campione chirurgico primario e definitivo allo scopo di stabilire linee di cellule staminali del cancro al seno.

X. Procurarsi campioni di sangue allo scopo di identificare e caratterizzare le cellule tumorali circolanti.

SCHEMA: I pazienti ricevono carboplatino per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 e paclitaxel formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina IV per 30 minuti una volta alla settimana. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 4 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente periodicamente.