Karboplatin és paclitaxel albumin által stabilizált nanorészecske készítmény műtét előtt lokálisan előrehaladott vagy gyulladásos hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek kezelésében

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a karboplatin + nab-paclitaxel (paclitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskés készítmény) terápia ígéretes neoadjuváns patológiás teljes válasz (pCR) arányt fog mutatni az alkalmas betegek számára.

II. Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a karboplatin + nab-paclitaxel terápia ígéretes Symmans 0-1 patológiás válaszarányt fog mutatni a jogosult betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I A karboplatin + nab-paclitaxel neoadjuváns kemoterápiával kezelt betegek teljes túlélésének és eseménymentes túlélésének értékelése.

II. A karboplatin + nab-paclitaxel terápia toxicitásának és toleranciájának értékelése ebben a betegpopulációban.

III. A laboratóriumi összefüggések válasz, toxicitás és túlélési végpontokban betöltött szerepének értékelése.

IV. Szövet beszerzése és a kezelés előtti primer tumor (becsült sikerességi arány: 80%) és maradék tumorok (25%) és nyirokcsomók gén- és fehérje expressziós profiljának elemzése, beleértve a tumor niche vizsgálatát (50%), a szekvenciális értékelés tanulmányozása a sejtjellemzők, valamint a gén- és fehérjeexpressziós profilok.

V. A tumor dezoxiribonukleinsav (DNS) specifikus mutációinak azonosítása a neoadjuváns kemoterápia előtt, alatt és után beszerzett szomszédos szövetekhez és csíravonal DNS-hez viszonyítva, és lehetőség szerint kimutatni/mérni az ilyen mutációk jelenlétét a fragmentált sejtekben. a plazmából keringő DNS-t, és korrelálni ezeket a mutációkat a keringő tumorsejtek jelenlétével/jellemzőivel, hogy azonosítani lehessen a perzisztáló/relapszusos betegség prognosztikai és prediktív mutatóit és a terápia célpontjait.

VI. A ribonukleinsav (RNS) (Mammaprint/Blueprint és 44 000 Agilent platform géntömb használatával), (mikro) miRNS és exoszóma- és fehérjeprofilok felmérése a daganatban, a szomszédos szövetekben és a plazmában a neoadjuváns kemoterápia előtt, alatt és befejezése után annak érdekében, hogy meghatározza az eredmény prognosztikai és prediktív mutatóit, a perzisztáló/relapszusos betegség markereit és a terápia célpontjait.

VII. A tumor DNS és a plazmából származó genomiális DNS elemzése microarray és reverz transzkriptáz (RT)-polimeráz láncreakció (PCR) analízissel a kópiaszámok/egynukleotidos polimorfizmusok (SNP)/genomi polimorfizmusok génekben történő értékelésére prognosztikai és prediktív indikátorok megállapítása céljából az eredményekről; a perzisztencia/relapszus betegség, a gyógyszerrezisztencia és a gyógyszermetabolizmus markerei; és a terápia céljai.

VIII. A hagyományos patológiás jellemzők (stádium, ösztrogén és progeszteron receptor és humán epidermális növekedési faktor receptor [HER-2] státusz, lymphovascularis invázió jelenléte, magas fokú tumor státusz) prognosztikai és prediktív értékének felmérése a molekuláris eredetű értékekhez képest. megközelít.

IX. Az elsődleges és végleges sebészeti mintából daganat kinyerése emlőrák őssejtvonalak létrehozása céljából.

X. Vérminták beszerzése a keringő daganatsejtek azonosítása és jellemzése céljából.

VÁZLAT: A betegek karboplatint kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1. napon, és paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskék IV készítményt 30 percen keresztül hetente egyszer. A kezelést 28 naponként 4 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 éven keresztül 3 havonta, majd 1 éven keresztül 6 havonta, majd ezt követően időszakosan ellenőrizzük.