Formulação de Nanopartículas Estabilizadas com Carboplatina e Paclitaxel Albumina Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo Localmente Avançado ou Inflamatório

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Testar a hipótese de que a terapia com carboplatina + nab-paclitaxel (formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel) demonstrará uma taxa de resposta patológica completa (pCR) neoadjuvante promissora para pacientes elegíveis.

II. Testar a hipótese de que a terapia com carboplatina + nab-paclitaxel demonstrará uma taxa de resposta patológica Symmans 0-1 promissora para pacientes elegíveis.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I Avaliar a sobrevida global e a sobrevida livre de eventos de pacientes elegíveis tratados com quimioterapia neoadjuvante carboplatina + nab-paclitaxel.

II. Avaliar as toxicidades e a tolerância da terapia com carboplatina + nab-paclitaxel nesta população de pacientes.

III. Avaliar o papel dos correlatos laboratoriais na resposta, toxicidade e desfechos de sobrevivência.

4. Obter tecido e realizar análises de perfis de expressão de genes e proteínas de tumor primário pré-tratamento (taxa de sucesso estimada: 80%) e tumores residuais (25%) e linfonodos, incluindo o estudo do nicho tumoral (50%), estudando avaliação sequencial de características celulares e perfis de expressão de genes e proteínas.

V. Identificar mutações específicas no ácido desoxirribonucléico (DNA) do tumor em comparação com tecido adjacente e DNA da linhagem germinativa adquirido antes, durante e após a quimioterapia neoadjuvante, e detectar/medir, conforme possível, a presença de tais mutações em fragmentos DNA circulante do plasma e correlacionar essas mutações com a presença/características de células tumorais circulantes, a fim de identificar indicadores prognósticos e preditivos de doença persistente/recidiva e alvos para terapia.

VI. Para avaliar ácido ribonucleico (RNA) (usando Mammaprint/Blueprint e 44.000 Agilent plataforma gene array), (micro) miRNA e exossomo e perfis de proteína no tumor, tecido adjacente e plasma antes, durante e na conclusão da quimioterapia neoadjuvante, a fim de estabelecer indicadores prognósticos e preditivos de resultado, marcadores de doença persistente/recidiva e alvos para terapia.

VII. Analisar o DNA do tumor e o DNA genômico do plasma por microarray e transcriptase reversa (RT)-reação em cadeia da polimerase (PCR) para avaliar o número de cópias/polimorfismos de nucleotídeo único (SNP)/polimorfismos genômicos em genes com o objetivo de estabelecer indicadores prognósticos e preditivos de resultados; marcadores de doença de persistência/recaída, resistência a drogas e metabolismo de drogas; e alvos da terapia.

VIII. Avaliar o valor prognóstico e preditivo de características patológicas convencionais (estágio, receptor de estrogênio e progesterona e receptor do fator de crescimento epidérmico humano [HER-2], presença de invasão linfovascular, status de tumor de alto grau) em comparação com esses valores derivados do teste molecular abordagens.

IX. Obter tumor a partir do espécime cirúrgico primário e definitivo com a finalidade de estabelecer linhagens de células-tronco de câncer de mama.

X. Obter amostras de sangue para fins de identificação e caracterização de células tumorais circulantes.

ESBOÇO: Os pacientes recebem carboplatina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1 e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV durante 30 minutos uma vez por semana. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 4 anos e depois a cada 6 meses por 1 ano e depois periodicamente a partir de então.