Karboplatin och paklitaxel albuminstabiliserad nanopartikelformulering före operation vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller inflammatorisk trippelnegativ bröstcancer

PRIMÄRA MÅL:

I. För att testa hypotesen att karboplatin + nab-paklitaxel (paklitaxel albumin-stabiliserad nanopartikelformulering) kommer att visa en lovande neoadjuvant patologiskt fullständigt svar (pCR) för kvalificerade patienter.

II. För att testa hypotesen att karboplatin + nab-paklitaxelterapi kommer att visa en lovande Symmans 0-1 patologisk svarsfrekvens för kvalificerade patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I Att utvärdera den totala överlevnaden och händelsefria överlevnaden för kvalificerade patienter som behandlats med karboplatin + nab-paklitaxel neoadjuvant kemoterapi.

II. Att utvärdera toxicitet och tolerans av karboplatin + nab-paklitaxelbehandling i denna patientpopulation.

III. Att utvärdera laboratoriekorrelatens roll i respons, toxicitet och överlevnadseffekter.

IV. Att skaffa vävnad och utföra analys av gen- och proteinuttrycksprofiler för primärtumör före behandling (uppskattad framgångsfrekvens: 80 %) och kvarvarande tumörer (25 %) och lymfkörtlar inklusive studie av tumörnisch (50 %), studera sekventiell bedömning av cellulära egenskaper och gen- och proteinuttrycksprofiler.

V. Att identifiera specifika mutationer i tumördeoxiribonukleinsyra (DNA) i jämförelse med intilliggande vävnads- och könslinje-DNA som tagits fram före, under och efter neoadjuvant kemoterapi, och att upptäcka/mäta, som möjligt, förekomsten av sådana mutationer i fragmenterad cirkulerande DNA från plasma, och för att korrelera dessa mutationer med närvaron/egenskaperna hos cirkulerande tumörceller för att identifiera prognostiska och prediktiva indikatorer på ihållande/återfallande sjukdom och mål för terapi.

VI. Att bedöma ribonukleinsyra (RNA) (med Mammaprint/Blueprint och 44 000 Agilent platform genarray), (mikro) miRNA och exosom- och proteinprofiler i tumör, intilliggande vävnad och plasma före, under och vid avslutande av neoadjuvant kemoterapi för att fastställa prognostiska och prediktiva indikatorer för resultat, markörer för ihållande/återfallande sjukdom och mål för terapi.

VII. Att analysera tumör-DNA och genomiskt DNA från plasma med mikroarray och omvänd transkriptas (RT)-polymeraskedjereaktion (PCR)-analys för att bedöma antal kopior/enkelnukleotidpolymorfismer (SNP)/genomiska polymorfismer i gener i syfte att fastställa prognostiska och prediktiva indikatorer av resultat; markörer för persistens/återfallssjukdom, läkemedelsresistens och läkemedelsmetabolism; och mål för terapin.

VIII. Att bedöma det prognostiska och prediktiva värdet av konventionella patologiska egenskaper (stadium, östrogen- och progesteronreceptor och status för human epidermal tillväxtfaktorreceptor [HER-2], närvaro av lymfovaskulär invasion, höggradig tumörstatus) i jämförelse med sådana värden härledda från molekylen närmar sig.

IX. Att skaffa tumör från det primära och definitiva kirurgiska provet i syfte att etablera bröstcancerstamcellinjer.

X. Att ta blodprover i syfte att identifiera och karakterisera cirkulerande tumörceller.

DISPLAY: Patienterna får karboplatin intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 och paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering IV under 30 minuter en gång i veckan. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 4 år och sedan var 6:e ​​månad under 1 år och sedan periodiskt därefter.