Carboplatin og Paclitaxel Albumin-stabiliseret nanopartikelformulering før operation til behandling af patienter med lokalt avanceret eller inflammatorisk tredobbelt negativ brystkræft

PRIMÆRE MÅL:

I. For at teste hypotesen om, at carboplatin + nab-paclitaxel (paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering) vil vise en lovende neoadjuverende patologisk fuldstændig respons (pCR) rate for kvalificerede patienter.

II. For at teste hypotesen om, at carboplatin + nab-paclitaxel-terapi vil vise en lovende Symmans 0-1 patologisk responsrate for kvalificerede patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I At evaluere den samlede overlevelse og hændelsesfri overlevelse af kvalificerede patienter behandlet med carboplatin + nab-paclitaxel neoadjuverende kemoterapi.

II. At evaluere toksiciteten og tolerancen af ​​carboplatin + nab-paclitaxel-behandling i denne patientpopulation.

III. At evaluere laboratoriekorrelaternes rolle i respons, toksicitet og overlevelsesendepunkter.

IV. At fremskaffe væv og udføre analyse af gen- og proteinekspressionsprofiler af primær tumor før behandling (estimeret succesrate: 80%) og resterende tumorer (25%) og lymfeknuder, herunder undersøgelse af tumorniche (50%), studere sekventiel vurdering af cellulære karakteristika og gen- og proteinekspressionsprofiler.

V. At identificere specifikke mutationer i tumor-deoxyribonukleinsyre (DNA) i sammenligning med tilstødende væv og kimlinje-DNA fremskaffet før, under og efter neoadjuverende kemoterapi, og at påvise/måle, som muligt, tilstedeværelsen af ​​sådanne mutationer i fragmenterede cirkulerende DNA fra plasma og at korrelere disse mutationer med tilstedeværelsen/karakteristika af cirkulerende tumorceller for at identificere prognostiske og forudsigelige indikatorer for vedvarende/tilbagefaldende sygdom og mål for terapi.

VI. At vurdere ribonukleinsyre (RNA) (ved hjælp af Mammaprint/Blueprint og 44.000 Agilent platform genarray), (mikro) miRNA og exosom- og proteinprofiler i tumor, tilstødende væv og plasma før, under og ved afslutning af neoadjuverende kemoterapi for at etablere prognostiske og prædiktive indikatorer for udfald, markører for vedvarende/tilbagefaldende sygdom og mål for terapi.

VII. At analysere tumor-DNA og genomisk DNA fra plasma ved mikroarray og omvendt transkriptase (RT)-polymerasekædereaktion (PCR) analyse for at vurdere kopiantal/enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP)/genomiske polymorfier i gener med det formål at etablere prognostiske og forudsigelige indikatorer af resultater; markører for persistens/tilbagefaldssygdom, lægemiddelresistens og lægemiddelmetabolisme; og terapiens mål.

VIII. At vurdere den prognostiske og prædiktive værdi af konventionelle patologiske træk (stadium, østrogen- og progesteronreceptor og human epidermal vækstfaktorreceptor [HER-2] status, tilstedeværelse af lymfovaskulær invasion, højgradig tumorstatus) sammenlignet med sådanne værdier afledt af den molekylære tilgange.

IX. At fremskaffe tumor fra den primære og definitive kirurgiske prøve med det formål at etablere brystkræftstamcellelinjer.

X. At udtage blodprøver med det formål at identificere og karakterisere cirkulerende tumorceller.

OVERSIGT: Patienterne får carboplatin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering IV over 30 minutter en gang om ugen. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver 3. måned i 4 år og derefter hver 6. måned i 1 år og derefter periodisk derefter.