Karboplatyna i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą przed operacją w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub zapalnym potrójnie ujemnym rakiem piersi

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Testowanie hipotezy, że terapia karboplatyną + nab-paklitakselem (preparat nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą paklitakselu) wykaże obiecujący wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w przypadku leczenia neoadjuwantowego u kwalifikujących się pacjentów.

II. Aby przetestować hipotezę, że terapia karboplatyną + nab-paklitakselem wykaże obiecujący wskaźnik odpowiedzi patologicznej Symmansa 0-1 dla kwalifikujących się pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I Ocena przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od zdarzeń kwalifikujących się pacjentów leczonych chemioterapią neoadjuwantową karboplatyną + nab-paklitakselem.

II. Ocena toksyczności i tolerancji leczenia karboplatyną + nab-paklitakselem w tej populacji pacjentów.

III. Ocena roli korelatów laboratoryjnych w punktach końcowych odpowiedzi, toksyczności i przeżycia.

IV. Pobranie tkanki i przeprowadzenie analizy profili ekspresji genów i białek guza pierwotnego przed leczeniem (szacowany wskaźnik powodzenia: 80%) i guzów resztkowych (25%) oraz węzłów chłonnych, w tym badanie niszy guza (50%), badanie oceny sekwencyjnej cech komórkowych oraz profili ekspresji genów i białek.

V. Identyfikacja specyficznych mutacji w kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) guza w porównaniu z przylegającą tkanką i DNA linii zarodkowej pobranych przed, w trakcie i po chemioterapii neoadjuwantowej oraz wykrywanie/zmierzenie, jeśli to możliwe, obecności takich mutacji w krążącego DNA z osocza i skorelowanie tych mutacji z obecnością/charakterystyką krążących komórek nowotworowych w celu zidentyfikowania prognostycznych i predykcyjnych wskaźników utrzymującej się/nawracającej choroby i celów terapii.

VI. Aby ocenić kwas rybonukleinowy (RNA) (za pomocą Mammaprint/Blueprint i 44 000 Agilent platform gen array), (mikro) miRNA oraz profile egzosomów i białek w guzie, sąsiadujących tkankach i osoczu przed, w trakcie i po zakończeniu chemioterapii neoadjuwantowej w celu ustalić prognostyczne i predykcyjne wskaźniki wyniku, markery przetrwałej/nawracającej choroby oraz cele terapii.

VII. Analiza DNA nowotworu i genomowego DNA z osocza za pomocą mikromacierzy i analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (RT) z odwrotną transkryptazą (RT) w celu oceny liczby kopii/polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP)/polimorfizmów genomowych w genach w celu ustalenia wskaźników prognostycznych i predykcyjnych wyników; markery choroby przetrwałej/nawrotowej, lekooporności i metabolizmu leków; i cele terapii.

VIII. Ocena wartości prognostycznej i predykcyjnej konwencjonalnych cech patologicznych (stadium, status receptora estrogenowego i progesteronowego oraz receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu [HER-2], obecność naciekania naczyń limfatycznych, wysoki stopień zaawansowania nowotworu) w porównaniu z takimi wartościami pochodzącymi z analizy molekularnej podejścia.

IX. Pobranie guza z pierwotnego i ostatecznego materiału chirurgicznego w celu ustalenia linii komórek macierzystych raka piersi.

X. Pobieranie próbek krwi w celu identyfikacji i charakterystyki krążących komórek nowotworowych.

ZARYS: Pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą dożylnie przez 30 minut raz w tygodniu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 4 lata, następnie co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie okresowo.