Legalon SIL HCV:n uusiutumisen hoitoon maksasiirtopotilailla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Legalon SIL:n tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi HCV-siirteen uusiutumisen hoidossa ortotooppisilla maksansiirtopotilailla
Ortotooppinen maksansiirto (OLT) on ensisijainen hoito potilaille, joilla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja loppuvaiheen maksasairaus tai hepatosellulaarinen karsinooma; siirteen infektio ja hepatiitti C:n uusiutuminen on yleistä OLT:n jälkeen, ja uusiutuva HCV-hepatiitti seuraa usein nopeutettua kulkua OLT:n jälkeen, ja siihen liittyy nopea histologinen uusiutuminen ja kirroosi. Nämä erittäin huonot tulokset vaikuttavat merkittävästi siirteen ja potilaan eloonjäämiseen ja vähentävät transplantaation hyötyä tässä käyttöaiheessa. Terapeuttisia strategioita ei ole saatavilla; korkea viruskuorma, genotyypin 1b suuri esiintyvyys ja interferonin ja ribaviriinin annosten pienentämisen tarve sivuvaikutusten tai intoleranssin vuoksi sekä immunosuppressiivisten lääkkeiden häiriö, johtivat siihen, että suurin osa potilaista epäonnistui viruksen hävittämisessä.
Äskettäin silibiniiniä on tutkittu, ja sen on raportoitu kykenevän toimimaan tehokkaana antiviraalisena aineena potilailla, joilla on HCV; sitä on käytetty menestyksekkäästi 14 päivää kestäneen suonensisäisen infuusion protokollassa potilailla, jotka eivät ole aiemmin reagoineet peginterferoni/ribaviriinihoitoon. Ottaen huomioon hänen oletetun turvallisuusprofiilinsa, se näyttää ihanteelliselta lääkkeeltä käytettäväksi maksansiirron jälkeen toistuvien HCV-potilaiden hoitoon.
Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun rinnakkaisryhmätutkimuksen tavoitteena on määrittää Legalon SIL:n terapeuttinen vaikutus HCV-uudelleentartunnan ehkäisyssä kroonisesti infektoituneilla hepatiitti C -potilailla OLT:n jälkeen.
Odottavat ortotooppisia maksansiirtopotilaita, joilla on HCV, satunnaistetaan 3:1 saamaan nykyisen hoidonsa lisäksi silibiniiniä 20 mg/kg/vrk (Legalon SIL) tai lumelääkettä infuusiona 2 tunnin ajan 14–21 peräkkäisenä päivänä; Lisäksi potilaat saavat hoitoa silibiniinillä 20 mg/kg/vrk (Legalon SIL) infuusiona 2 tunnin ajan 7 päivän ajan siirron jälkeen.
Ensisijaisena tehokkuuden päätetapahtumana on saavuttaa kestävä virologinen vaste (SVR), kun taas toissijaisen tehokkuuden päätetapahtumana on arvioitava virologista vastetta, niiden potilaiden prosenttiosuutta, joiden HCV-RNA-tasot ovat laskeneet vähintään 2 log10, ja Legalon SIL:n turvallisuutta tämä väestö.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan on annettava allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
- Potilas 18-70-vuotias.
- Potilaalla on oltava dokumentoitu HCV-infektio. Paikallisesta laboratoriosta seulontakäynnillä saadun HCV-RNA-tuloksen on vahvistettava HCV-RNA > 1000 IU/ml.
- Potilaan on oltava kelvollinen maksansiirtoon seulonnan aikana loppuvaiheen maksasairauden mallin (MELD) kriteerien mukaisesti
- Potilaalla on oltava dokumentoitu kirroosidiagnoosi.
- Potilas painaa 50-100 kg.
- Potilaiden tulee kyetä kommunikoimaan, osallistumaan ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee sopia ehkäisymenetelmän käytöstä (oraalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen ehkäisylastari) ja heillä tulee olla negatiivinen raskauden virtsatesti seulonnassa.
- HCV-genotyyppi, rintakehän röntgenkuvaus, ultraäänitutkimus ja silmätutkimus (potilaille, joilla on aiemmin ollut diabetes tai verenpainetauti) on tehtävä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja päivän 1 välillä. 12-kytkentäinen EKG on tehtävä 3 kuukauden sisällä ennen Seulonta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla tiedetään olevan samanaikaisesti ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B -virus (HBsAg-positiivinen).
- Aktiiviset septiset infektiot seulonnan aikana.
- Aiemmat muut elinsiirrot kuin sarveiskalvo ja hiukset.
- Systeemisten immunosuppressanttien tai immunomoduloivien aineiden (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit) käyttö 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai seulontajakson aikana.
- HCV:n hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä (aiempi silymariinin käyttö ei ole poissulkevaa)
- HCV:n hoito millä tahansa lisensoidulla hoidolla tai aikaisempi ylläpitohoito millä tahansa interferoni alfalla 30 päivän kuluessa satunnaistamiskäynnistä.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai aikomus osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
Mikä tahansa tiedossa oleva sairaus, joka voi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Krooninen keuhkosairaus (esim. kliininen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, sarkoidoosi).
- Kliinisesti merkittäviä sydämen poikkeavuuksia tai toimintahäiriöitä (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, keuhkoverenpainetauti, monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus, kardiomyopatia, merkittävä rytmihäiriö), mukaan lukien nykyinen hallitsematon verenpainetauti, tai sydämen anginaalisten lääkkeiden käyttö historiassa ehdot.
- Mikä tahansa muu sairaus, joka lääkäri-tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai voisi häiritä tutkimukseen osallistuvaa ja tutkimukseen osallistuvaa henkilöä.
- Koehenkilöt, jotka ovat osa työpaikan henkilökuntaa, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, tai ne, jotka ovat tutkimushenkilökunnan perheenjäseniä.
- Jos nainen, raskaus tai imetys.
- Tunnettu yliherkkyys Legalon® SIL:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: silibiniini
Silibiniini 20 mg/kg/vrk (Legalon SIL) suonensisäisenä infuusiona 14-21 päivää ennen OLT:tä ja 7 päivää OLT:n jälkeen
|
20 mg/kg päivittäin suonensisäisenä infuusiona 14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää sen jälkeen
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo (NaCl 0,9 % - suolaliuos) annettuna päivittäin suonensisäisenä infuusiona 14-21 päivää ennen OLT:tä ja 7 päivää OLT:n jälkeen
|
Suolaliuos, päivittäin infusoituna 14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään virologiseksi vasteeksi (ei havaittava HCV-RNA), joka kestää 6 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virologinen vaste (VR) määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi
Aikaikkuna: 14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden HCV-RNA-tasot ovat laskeneet vähintään 2 log10
Aikaikkuna: viikolla 4 OLT:n jälkeen
|
viikolla 4 OLT:n jälkeen
|
|
AE-potilaiden määrä
Aikaikkuna: 14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
|
laboratorioparametrit
Aikaikkuna: 14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
|
immunosuppressiivisten lääkkeiden tasot veressä
Aikaikkuna: viikko 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
viikko 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: 14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
|
EKG
Aikaikkuna: 14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
14-21 päivää ennen OLT:ta ja 7 päivää OLT:n jälkeisen hoidon jälkeen; viikko 2, 3, 4, 8, 12, 24 OLT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xavier Forns, Dr, Hospital Clinic i Barcelona
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LEG-SIL-LTX-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .