- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01535092
Legalon SIL para el tratamiento de la recurrencia del VHC en pacientes trasplantados de hígado
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de Legalon SIL para el tratamiento de la recurrencia del VHC del injerto en pacientes con trasplante hepático ortotópico
El trasplante hepático ortotópico (OLT) es el tratamiento de elección para pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (HCV) y enfermedad hepática en etapa terminal o carcinoma hepatocelular; la infección del injerto y la recurrencia de la hepatitis C son universales después del TOH y la hepatitis VHC recurrente a menudo sigue un curso acelerado después del TOH, con recurrencia histológica rápida y cirrosis. Estos resultados muy pobres afectan significativamente la supervivencia del injerto y del paciente y reducen el beneficio del trasplante para esta indicación. Las estrategias terapéuticas no están disponibles; la alta carga viral, la alta prevalencia del genotipo 1b y la necesidad de reducción de dosis de interferón y ribavirina por los efectos secundarios o la intolerancia, junto con la interferencia de los fármacos inmunosupresores, llevaron a la gran mayoría de los pacientes a fracasar en la obtención de la erradicación viral.
Recientemente, se ha estudiado la silibinina y se ha informado que es capaz de actuar como un potente agente antiviral en pacientes con VHC; se ha utilizado con éxito en un protocolo de infusión intravenosa de 14 días en personas que no respondieron previamente a la terapia con peginterferón/ribavirina. En vista de su perfil de seguridad postulado, parece un fármaco ideal para ser utilizado en el contexto de pacientes con VHC recurrente después de un trasplante hepático.
El objetivo de este estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos es determinar el efecto terapéutico de Legalon SIL en la prevención de la reinfección por VHC en pacientes con hepatitis C crónicamente infectados después de OLT.
Los pacientes en espera de un trasplante ortotópico de hígado afectados por el VHC serán aleatorizados 3:1 para recibir, además de su terapia actual, silibinina 20 mg/kg/día (Legalon SIL) o placebo en infusión durante 2 horas de 14 a 21 días consecutivos; además, los pacientes recibirán tratamiento con silibinina 20 mg/kg/día (Legalon SIL), en infusión durante 2 horas, durante 7 días después del trasplante.
El criterio de valoración principal de eficacia es lograr una respuesta virológica sostenida (SVR), mientras que los criterios de valoración secundarios de eficacia son evaluar la respuesta virológica, el porcentaje de pacientes que tienen una disminución de al menos 2 log10 en los niveles de ARN-VHC y la seguridad de Legalon SIL en esta población.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
- Paciente entre 18 y 70 años de edad.
- El paciente debe tener una infección por VHC documentada. El resultado de ARN-VHC obtenido del laboratorio local en la visita de selección debe confirmar ARN-VHC > 1000 UI/mL.
- El paciente debe calificar para un trasplante de hígado en el momento de la selección de acuerdo con los criterios del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD).
- El paciente debe tener un diagnóstico documentado de cirrosis.
- El paciente pesa entre 50 kg y 100 kg.
- Los pacientes deben poder comunicarse, participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
- Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo (anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, parche anticonceptivo transdérmico) y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.
- El genotipo del VHC, la radiografía de tórax, la ecografía y el examen ocular (para pacientes con antecedentes de diabetes o hipertensión) deben realizarse dentro de los 6 meses anteriores a la selección o entre la selección y el día 1. El ECG de 12 derivaciones debe realizarse dentro de los 3 meses anteriores a la Poner en pantalla.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se sabe que están coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo).
- Infecciones sépticas activas en el momento de la selección.
- Trasplante previo de órganos distintos de córnea y cabello.
- Uso de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (incluidos los corticosteroides sistémicos) dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o durante el período de selección.
- Tratamiento para el VHC con cualquier medicamento en investigación (el uso previo de silimarina no es excluyente)
- Tratamiento para el VHC con cualquier terapia autorizada o terapia de mantenimiento previa con cualquier interferón alfa dentro de los 30 días posteriores a la visita de aleatorización.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o intención de participar en otro ensayo clínico durante la participación en este estudio.
Cualquier condición médica preexistente conocida que pueda interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:
- Enfermedad pulmonar crónica (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis).
- Antecedentes o anomalías cardíacas clínicamente significativas (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, enfermedad cardíaca congénita compleja, miocardiopatía, arritmia significativa), incluida la hipertensión actual no controlada o antecedentes de uso de agentes antianginosos para enfermedades cardíacas. condiciones.
- Cualquier otra condición que, en opinión de un médico-investigador, haría que el paciente no fuera apto para la inscripción o pudiera interferir con la participación del sujeto en el estudio y su finalización.
- Sujetos que son parte del personal del sitio directamente involucrado con este estudio o aquellos que son miembros de la familia del personal del estudio de investigación.
- Si es mujer, embarazo o lactancia.
- Hipersensibilidad conocida a Legalon® SIL.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: silibinina
Silibinina 20 mg/Kg/día (Legalon SIL) en infusión intravenosa durante 14-21 días antes del TOH y durante 7 días después del TOH
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20mg/Kg diarios por infusión intravenosa, durante 14-21 días pre-TOH y durante 7 días post-TOH
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo (NaCl al 0,9% - solución salina) administrado diariamente mediante infusión intravenosa durante 14-21 días antes de la TOH y 7 días después de la TOO
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Solución salina, en infusión diaria durante 14 a 21 días antes de la OLT y durante 7 días después de la OLT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta virológica sostenida (RVS), definida como Respuesta Virológica (ARN-VHC indetectable) que dura 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta virológica (RV) definida como ARN del VHC indetectable
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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Porcentaje de pacientes que tiene una disminución de al menos 2 log10 los niveles de ARN-VHC
Periodo de tiempo: en la semana 4 después del THO
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en la semana 4 después del THO
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Número de pacientes con EA
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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niveles en sangre de fármacos inmunosupresores
Periodo de tiempo: semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 después de THO
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semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 después de THO
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Signos vitales
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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Electrocardiograma
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xavier Forns, Dr, Hospital Clinic i Barcelona
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LEG-SIL-LTX-03
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