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Legalon SIL para el tratamiento de la recurrencia del VHC en pacientes trasplantados de hígado

14 de febrero de 2012 actualizado por: Rottapharm

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de Legalon SIL para el tratamiento de la recurrencia del VHC del injerto en pacientes con trasplante hepático ortotópico

El trasplante hepático ortotópico (OLT) es el tratamiento de elección para pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (HCV) y enfermedad hepática en etapa terminal o carcinoma hepatocelular; la infección del injerto y la recurrencia de la hepatitis C son universales después del TOH y la hepatitis VHC recurrente a menudo sigue un curso acelerado después del TOH, con recurrencia histológica rápida y cirrosis. Estos resultados muy pobres afectan significativamente la supervivencia del injerto y del paciente y reducen el beneficio del trasplante para esta indicación. Las estrategias terapéuticas no están disponibles; la alta carga viral, la alta prevalencia del genotipo 1b y la necesidad de reducción de dosis de interferón y ribavirina por los efectos secundarios o la intolerancia, junto con la interferencia de los fármacos inmunosupresores, llevaron a la gran mayoría de los pacientes a fracasar en la obtención de la erradicación viral.

Recientemente, se ha estudiado la silibinina y se ha informado que es capaz de actuar como un potente agente antiviral en pacientes con VHC; se ha utilizado con éxito en un protocolo de infusión intravenosa de 14 días en personas que no respondieron previamente a la terapia con peginterferón/ribavirina. En vista de su perfil de seguridad postulado, parece un fármaco ideal para ser utilizado en el contexto de pacientes con VHC recurrente después de un trasplante hepático.

El objetivo de este estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos es determinar el efecto terapéutico de Legalon SIL en la prevención de la reinfección por VHC en pacientes con hepatitis C crónicamente infectados después de OLT.

Los pacientes en espera de un trasplante ortotópico de hígado afectados por el VHC serán aleatorizados 3:1 para recibir, además de su terapia actual, silibinina 20 mg/kg/día (Legalon SIL) o placebo en infusión durante 2 horas de 14 a 21 días consecutivos; además, los pacientes recibirán tratamiento con silibinina 20 mg/kg/día (Legalon SIL), en infusión durante 2 horas, durante 7 días después del trasplante.

El criterio de valoración principal de eficacia es lograr una respuesta virológica sostenida (SVR), mientras que los criterios de valoración secundarios de eficacia son evaluar la respuesta virológica, el porcentaje de pacientes que tienen una disminución de al menos 2 log10 en los niveles de ARN-VHC y la seguridad de Legalon SIL en esta población.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
  2. Paciente entre 18 y 70 años de edad.
  3. El paciente debe tener una infección por VHC documentada. El resultado de ARN-VHC obtenido del laboratorio local en la visita de selección debe confirmar ARN-VHC > 1000 UI/mL.
  4. El paciente debe calificar para un trasplante de hígado en el momento de la selección de acuerdo con los criterios del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD).
  5. El paciente debe tener un diagnóstico documentado de cirrosis.
  6. El paciente pesa entre 50 kg y 100 kg.
  7. Los pacientes deben poder comunicarse, participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
  8. Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo (anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, parche anticonceptivo transdérmico) y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.
  9. El genotipo del VHC, la radiografía de tórax, la ecografía y el examen ocular (para pacientes con antecedentes de diabetes o hipertensión) deben realizarse dentro de los 6 meses anteriores a la selección o entre la selección y el día 1. El ECG de 12 derivaciones debe realizarse dentro de los 3 meses anteriores a la Poner en pantalla.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que se sabe que están coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo).
  2. Infecciones sépticas activas en el momento de la selección.
  3. Trasplante previo de órganos distintos de córnea y cabello.
  4. Uso de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (incluidos los corticosteroides sistémicos) dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o durante el período de selección.
  5. Tratamiento para el VHC con cualquier medicamento en investigación (el uso previo de silimarina no es excluyente)
  6. Tratamiento para el VHC con cualquier terapia autorizada o terapia de mantenimiento previa con cualquier interferón alfa dentro de los 30 días posteriores a la visita de aleatorización.
  7. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o intención de participar en otro ensayo clínico durante la participación en este estudio.
  8. Cualquier condición médica preexistente conocida que pueda interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Enfermedad pulmonar crónica (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis).
    • Antecedentes o anomalías cardíacas clínicamente significativas (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, enfermedad cardíaca congénita compleja, miocardiopatía, arritmia significativa), incluida la hipertensión actual no controlada o antecedentes de uso de agentes antianginosos para enfermedades cardíacas. condiciones.
    • Cualquier otra condición que, en opinión de un médico-investigador, haría que el paciente no fuera apto para la inscripción o pudiera interferir con la participación del sujeto en el estudio y su finalización.
  9. Sujetos que son parte del personal del sitio directamente involucrado con este estudio o aquellos que son miembros de la familia del personal del estudio de investigación.
  10. Si es mujer, embarazo o lactancia.
  11. Hipersensibilidad conocida a Legalon® SIL.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: silibinina
Silibinina 20 mg/Kg/día (Legalon SIL) en infusión intravenosa durante 14-21 días antes del TOH y durante 7 días después del TOH
20mg/Kg diarios por infusión intravenosa, durante 14-21 días pre-TOH y durante 7 días post-TOH
Otros nombres:
  • Legalon SIL
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo (NaCl al 0,9% - solución salina) administrado diariamente mediante infusión intravenosa durante 14-21 días antes de la TOH y 7 días después de la TOO
Solución salina, en infusión diaria durante 14 a 21 días antes de la OLT y durante 7 días después de la OLT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta virológica sostenida (RVS), definida como Respuesta Virológica (ARN-VHC indetectable) que dura 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta virológica (RV) definida como ARN del VHC indetectable
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
Porcentaje de pacientes que tiene una disminución de al menos 2 log10 los niveles de ARN-VHC
Periodo de tiempo: en la semana 4 después del THO
en la semana 4 después del THO
Número de pacientes con EA
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
niveles en sangre de fármacos inmunosupresores
Periodo de tiempo: semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 después de THO
semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 después de THO
Signos vitales
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
Electrocardiograma
Periodo de tiempo: después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO
después de 14-21 días de pre-TOH y 7 días de tratamiento post-TOH; semana 2, 3, 4, 8, 12, 24 después del THO

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Xavier Forns, Dr, Hospital Clinic i Barcelona

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

17 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

17 de febrero de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2012

Última verificación

1 de febrero de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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