Legalon SIL a HCV kiújulásának kezelésére májtranszplantált betegeknél
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Legalon SIL hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára a graft HCV-kiújulásának kezelésére ortotopikus májtranszplantált betegeknél
Az ortotopikus májtranszplantáció (OLT) a választott kezelés a hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben és végstádiumú májbetegségben vagy hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára; a graft fertőzése és a hepatitis C kiújulása általános az OLT után, és a visszatérő HCV hepatitis gyakran felgyorsult lefolyást követ az OLT után, gyors szövettani kiújulással és cirrhosissal. Ezek a nagyon rossz eredmények jelentősen befolyásolják a graft és a betegek túlélését, és csökkentik a transzplantáció előnyeit ebben a javallatban. Terápiás stratégiák nem állnak rendelkezésre; A magas vírusterhelés, az 1b genotípus magas prevalenciája és az interferon és ribavirin dóziscsökkentésének szükségessége a mellékhatások vagy intolerancia miatt, valamint az immunszuppresszív gyógyszerek interferenciája azt eredményezte, hogy a betegek túlnyomó többsége nem sikerült a vírus eradikációjában.
A közelmúltban a szilibinint tanulmányozták, és arról számoltak be, hogy képes hatékony vírusellenes szerként hatni HCV-ben szenvedő betegeknél; sikeresen alkalmazták egy 14 napos intravénás infúzió protokolljában a peginterferon/ribavirin terápiára korábban nem reagálóknál. Tekintettel feltételezett biztonságossági profiljára, ideális gyógyszernek tűnik a májtranszplantáció után visszatérő HCV-betegek kezelésére.
Ennek a prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatnak a célja, hogy meghatározza a Legalon SIL terápiás hatását a HCV újrafertőződés megelőzésében krónikusan fertőzött hepatitis C betegeknél OLT után.
A HCV-fertőzött ortotopikus májátültetésre váró betegeket 3:1 arányban randomizálják, hogy a jelenlegi terápia mellett 20 mg/ttkg/nap szilibinint (Legalon SIL) vagy placebót kapjanak 2 órán keresztül, 14-21 egymást követő napon keresztül; emellett a betegek 20 mg/ttkg/nap szilibinin (Legalon SIL) kezelést kapnak, 2 órán keresztül infúzióban a transzplantáció után 7 napig.
Az elsődleges hatékonysági végpont a tartós virológiai válasz (SVR) elérése, míg a másodlagos hatékonysági végpontok a virológiai válasz értékelése, azon betegek százalékos aránya, akiknél a HCV-RNS szintje legalább 2 log10-rel csökkent, valamint a Legalon SIL biztonságossága ezt a lakosságot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciensnek aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt.
- 18 és 70 év közötti beteg.
- A betegnek dokumentált HCV-fertőzéssel kell rendelkeznie. A helyi laboratóriumból a szűrővizsgálaton kapott HCV-RNS eredménynek meg kell erősítenie, hogy a HCV-RNS > 1000 NE/ml.
- A betegnek alkalmasnak kell lennie a májtranszplantációra a szűrés időpontjában a Májbetegség végstádiumú Modell (MELD) kritériumai szerint.
- A betegnek dokumentált cirrhosis diagnózissal kell rendelkeznie.
- A beteg súlya 50 kg és 100 kg között van.
- A betegeknek képesnek kell lenniük a kommunikációra, a részvételre és a teljes vizsgálat követelményeinek való megfelelésre.
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek meg kell állapodniuk a fogamzásgátló módszer (orális fogamzásgátló, intrauterin eszköz, transzdermális fogamzásgátló tapasz) alkalmazásáról, és a szűréskor negatív terhességi vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük.
- A HCV genotípust, mellkasröntgen-, ultrahang- és szemvizsgálatot (olyan betegek esetében, akiknek kórtörténetében cukorbetegség vagy magas vérnyomás) a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrés és az 1. nap között kell elvégezni. A 12 elvezetéses EKG-t a szűrést megelőző 3 hónapon belül kell elvégezni. Szűrés.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy egyidejűleg fertőzöttek humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis B vírussal (HBsAg pozitív).
- Aktív szeptikus fertőzések a szűrés idején.
- Korábbi szervátültetés a szaruhártya és a haj kivételével.
- Szisztémás immunszuppresszáns vagy immunmoduláló szerek (beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is) alkalmazása a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül vagy a szűrési időszak alatt.
- HCV kezelése bármilyen vizsgálati gyógyszerrel (a szilimarin előzetes használata nem kizárt)
- HCV kezelése bármely engedélyezett terápiával vagy előzetes fenntartó terápia interferon alfa-val a randomizációs látogatást követő 30 napon belül.
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a randomizálást követő 30 napon belül, vagy szándéka egy másik klinikai vizsgálatban való részvételre a jelen vizsgálatban való részvétel során.
Bármely ismert, már meglévő egészségügyi állapot, amely megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét és befejezését, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Krónikus tüdőbetegség (pl. klinikai krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség, tüdőfibrózis, szarkoidózis).
- Bármilyen klinikailag jelentős szívelégtelenség/diszfunkció jelenlegi vagy anamnézisében (pl. angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, pulmonalis hipertónia, komplex veleszületett szívbetegség, kardiomiopátia, jelentős aritmia), beleértve a jelenlegi, kontrollálatlan magas vérnyomást, vagy a kórelőzményben antianginás szerek szívbetegségre történő alkalmazása körülmények.
- Minden egyéb olyan állapot, amely az orvos-kutató véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban részt vevő és a vizsgálat befejezését.
- Azok az alanyok, akik a helyszíni személyzet tagjai, akik közvetlenül részt vesznek ebben a vizsgálatban, vagy azok, akik a vizsgálati személyzet családtagjai.
- Ha nő, terhesség vagy szoptatás.
- Legalon® SIL-lel szembeni ismert túlérzékenység.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: szilibinin
Szilibinin 20 mg/kg/nap (Legalon SIL) intravénás infúzióban 14-21 napig az OLT előtt és 7 napig az OLT után
|
Napi 20 mg/kg intravénás infúzióban, 14-21 napig az OLT előtt és 7 napig az OLT után
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (NaCl 0,9% - sóoldat) naponta intravénás infúzióban adva 14-21 napig az OLT előtt és 7 nappal az OLT után
|
Sóoldat, naponta beadva 14-21 napig az OLT előtt és 7 napig az OLT után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Tartós virológiai válasz (SVR), definíció szerint virológiai válasz (nem detektálható HCV-RNS), amely a transzplantáció után 6 hónapig tart
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A virológiai válasz (VR) nem detektálható HCV RNS
Időkeret: 14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a HCV-RNS szintje legalább 2 log10-kal csökkent
Időkeret: az OLT utáni 4. héten
|
az OLT utáni 4. héten
|
|
AE-ben szenvedő betegek száma
Időkeret: 14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
|
laboratóriumi paraméterek
Időkeret: 14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
|
immunszuppresszív gyógyszerek vérszintje
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét az OLT után
|
1., 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét az OLT után
|
|
Életjelek
Időkeret: 14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
|
EKG
Időkeret: 14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
14-21 napos pre-OLT és 7 napos OLT utáni kezelés után; 2., 3., 4., 8., 12., 24. hét OLT után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xavier Forns, Dr, Hospital Clinic i Barcelona
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LEG-SIL-LTX-03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .