Legalon SIL w leczeniu nawrotu HCV u pacjentów po przeszczepie wątroby
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa legalonu SIL w leczeniu nawrotu zakażenia HCV w przeszczepie u pacjentów po ortotopowym przeszczepie wątroby
Ortotopowe przeszczepienie wątroby (OLT) jest leczeniem z wyboru u pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i schyłkową niewydolnością wątroby lub rakiem wątrobowokomórkowym; zakażenie przeszczepu i nawroty zapalenia wątroby typu C są powszechne po OLT, a nawracające zapalenie wątroby HCV często ma przyspieszony przebieg po OLT, z szybkim nawrotem histologicznym i marskością wątroby. Te bardzo złe wyniki znacząco wpływają na przeżycie przeszczepu i pacjenta oraz zmniejszają korzyści z przeszczepu w tym wskazaniu. Strategie terapeutyczne nie są dostępne; wysokie miano wirusa, wysoka prewalencja genotypu 1b oraz konieczność zmniejszenia dawek interferonu i rybawiryny z powodu działań niepożądanych lub nietolerancji wraz z interferencją leków immunosupresyjnych spowodowały, że u zdecydowanej większości pacjentów nie udało się uzyskać eradykacji wirusa.
Ostatnio badano sylibininę i stwierdzono, że może ona działać jako silny środek przeciwwirusowy u pacjentów z HCV; był z powodzeniem stosowany w protokole 14-dniowej infuzji dożylnej u osób, które wcześniej nie odpowiadały na leczenie peginterferonem/rybawiryną. Ze względu na postulowany przez niego profil bezpieczeństwa wydaje się on idealnym lekiem do stosowania u pacjentów z nawrotem HCV po przeszczepieniu wątroby.
Celem tego prospektywnego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania w grupach równoległych jest określenie efektu terapeutycznego Legalonu SIL w zapobieganiu reinfekcji HCV u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C po OLT.
Pacjenci oczekujący na ortotopowe przeszczepienie wątroby z zakażeniem HCV zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej, oprócz aktualnej terapii, sylibininę w dawce 20 mg/kg mc./dobę (Legalon SIL) lub placebo we wlewie trwającym 2 godziny od 14 do 21 kolejnych dni; dodatkowo pacjenci otrzymają leczenie sylibininą w dawce 20 mg/kg mc./dobę (Legalon SIL) w infuzji trwającej 2 godziny przez 7 dni po przeszczepie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest osiągnięcie trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR), podczas gdy drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności jest ocena odpowiedzi wirusologicznej, odsetka pacjentów, u których poziom HCV-RNA zmniejszył się o co najmniej 2 log10 oraz bezpieczeństwo produktu Legalon SIL w ta populacja.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze związanej z badaniem.
- Pacjent w wieku od 18 do 70 lat.
- Pacjent musi mieć udokumentowane zakażenie HCV. Wynik HCV-RNA uzyskany z lokalnego laboratorium podczas wizyty przesiewowej musi potwierdzać HCV-RNA > 1000 IU/ml.
- Pacjent musi zostać zakwalifikowany do przeszczepu wątroby w czasie badania przesiewowego zgodnie z kryteriami Modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD)
- Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie marskości wątroby.
- Pacjent waży od 50 kg do 100 kg.
- Pacjenci muszą być w stanie komunikować się, uczestniczyć i spełniać wymagania całego badania.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji (doustny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, system transdermalny, plaster antykoncepcyjny) i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego.
- Genotyp HCV, prześwietlenie klatki piersiowej, ultrasonografia i badanie oczu (w przypadku pacjentów z cukrzycą lub nadciśnieniem w wywiadzie) należy wykonać w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a dniem 1. 12-odprowadzeniowe EKG należy wykonać w ciągu 3 miesięcy przed badaniem Ekranizacja.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni).
- Aktywne zakażenia septyczne w czasie badania przesiewowego.
- Przeszczep narządów innych niż rogówka i włosy.
- Stosowanie ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów) w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub w okresie przesiewowym.
- Leczenie HCV jakimkolwiek badanym lekiem (uprzednie zastosowanie sylimaryny nie wyklucza)
- Leczenie HCV jakąkolwiek licencjonowaną terapią lub wcześniejszą terapią podtrzymującą jakimkolwiek interferonem alfa w ciągu 30 dni od wizyty randomizacyjnej.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od randomizacji lub zamiar udziału w innym badaniu klinicznym w trakcie udziału w tym badaniu.
Wszelkie znane wcześniej istniejące schorzenia, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie, w tym między innymi:
- Przewlekła choroba płuc (np. kliniczna przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zwłóknienie płuc, sarkoidoza).
- Obecne lub w przeszłości jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości/dysfunkcje serca (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie płucne, złożona wrodzona choroba serca, kardiomiopatia, znaczna arytmia), w tym obecnie niekontrolowane nadciśnienie lub historia stosowania leków przeciwdławicowych w chorobach serca warunki.
- Każdy inny stan, który w opinii lekarza-badacza spowodowałby, że pacjent nie nadawałby się do włączenia do badania lub mógłby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie i ukończeniu badania.
- Osoby, które są częścią personelu ośrodka bezpośrednio zaangażowanego w to badanie lub są członkami rodziny personelu badania badawczego.
- Jeśli kobieta, ciąża lub karmienie piersią.
- Znana nadwrażliwość na Legalon® SIL.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: sylibinina
Sylibinina 20 mg/kg/dzień (Legalon SIL) we wlewie dożylnym przez 14-21 dni przed OLT i przez 7 dni po OLT
|
20 mg/kg dziennie we wlewie dożylnym, przez 14-21 dni przed OLT i przez 7 dni po OLT
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (NaCl 0,9% - sól fizjologiczna) podawane codziennie we wlewie dożylnym przez 14-21 dni przed OLT i 7 dni po OLT
|
Sól fizjologiczna, podawana codziennie przez 14-21 dni przed OLT i przez 7 dni po OLT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR), zdefiniowana jako odpowiedź wirusologiczna (niewykrywalny HCV-RNA), która utrzymuje się 6 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź wirusologiczna (VR) zdefiniowana jako niewykrywalny HCV RNA
Ramy czasowe: po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
|
Odsetek pacjentów, u których poziom HCV-RNA zmniejszył się o co najmniej 2 log10
Ramy czasowe: w 4 tygodniu po OLT
|
w 4 tygodniu po OLT
|
|
Liczba pacjentów z AE
Ramy czasowe: po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
|
parametry laboratoryjne
Ramy czasowe: po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
|
poziom leków immunosupresyjnych we krwi
Ramy czasowe: tydzień 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
tydzień 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
|
EKG
Ramy czasowe: po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
po 14-21 dniach leczenia pre-OLT i 7 dniach post-OLT; tydzień 2, 3, 4, 8, 12, 24 po OLT
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xavier Forns, Dr, Hospital Clinic i Barcelona
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LEG-SIL-LTX-03
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .