Syklofosfamidin annoksen eskalaatiotutkimus HIV-tartunnan saaneilla potilailla HAART:lla, joka saa SB-728-T:tä
maanantai 26. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Sangamo Therapeutics
Vaihe I, avoin tutkimus, jolla arvioidaan syklofosfamidiannosten nousun vaikutusta SB-728-T:n kiinnittymiseen avireemisiin HIV-infektoituneisiin HAART-potilaisiin
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vuorokausi ennen SB-728-T-infuusiota annettujen syklofosfamidiannosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutusta HIV-viruskuormaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on lisätä HIV-spesifisiä T-soluja ja kääntää tai vähentää CD4+ T-solujen progressiivista tuhoa, joka johtaa kliiniseen AIDSiin.
Siirteen tasot vaihtelevat mitättömästä noin 10 prosenttiin CD4+ T-soluista verisuoniosastossa.
Alustavat HAART TI:n analyysit viittaavat siihen, että HIV:n vastainen vaikutus saattaa korreloida SB-728-T:n siirron tason kanssa.
Samanaikaisesti syklofosfamidilla tapahtuvan ei-myeloablatiivisen lymfodepletion on osoitettu tehostavan adoptiivisesti siirrettyjen T-solujen kiinnittymistä useiden eri mekanismien kautta.
Tutkimuksessa pyritään lisäämään SB-728-T:n siirtymistä antamalla pieniä, ei-myeloablatiivisia syklofosfamidiannoksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
- UCLA CARE Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06850
- Circle CARE Center, LLC
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
- Central West Clinical Research, Inc.
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10011
- Ricky K Hsu, MD, PC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
- Gordon Crofoot, MD, PA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-vuotias tai vanhempi, jolla on dokumentoitu HIV-diagnoosi 10 vuoden sisällä seulonnasta.
- On oltava valmis noudattamaan tutkimuksen edellyttämiä arviointeja; mukaan lukien nykyisen antiretroviraalisen hoidon lopettaminen hoidon keskeytyksen ajaksi.
- Hänen on täytynyt saada vähintään 6 kuukautta jatkuvaa HAART-hoitoa ja hänellä on ollut havaitsemattomia VL: itä edellisten 3 kuukauden aikana.
- Stabiili antiretroviraalinen lääkitys (ei muutoksia hoitoon 4 viikon sisällä seulonnasta.
- CD4+ T-solumäärä ≥500 solua/µl.
- Seulonnassa saatu HIV-1-RNA, jota ei voida havaita.
- ANC ≥2500/µL
- Verihiutalemäärä ≥200 000/µL
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
- Aktiivinen tai äskettäin (edellisten 6 kuukauden aikana) AIDSin määrittelevä komplikaatio.
- Mikä tahansa syöpä tai pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai matala-asteista (0 tai 1) peräaukon tai kohdunkaulan dysplasiaa.
- Nykyinen diagnoosi NYHA-asteesta 3 tai 4 CHF, hallitsematon angina pectoris tai rytmihäiriöt.
- Historia tai mitkä tahansa piirteet fyysisessä tutkimuksessa, jotka viittaavat verenvuotodiateesiin.
- Sai kokeellisen HIV-rokotteen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mitä tahansa aikaisempaa geeniterapiaa integroivaa vektoria käyttäen.
- Kroonisten kortikosteroidien, hydroksiurean tai immunomoduloivien aineiden käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa.
- Aspiriinin, dipyridamolin, varfariinin tai minkä tahansa muun lääkkeen, joka todennäköisesti vaikuttaa verihiutaleiden toimintaan tai muihin veren hyytymiseen liittyviin näkökohtiin, käyttö leukafereesia edeltäneiden 2 viikon aikana.
- Osallistut parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistut sellaiseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan maravirokia tai ovat saaneet maravirokia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - IV syklofosfamidi 200 mg
|
Infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua 1 päivä 200 mg:n IV syklofosfamidin jälkeen
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun laskimonsisäinen syklofosfamidi 0,5 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 2,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,5 g/m2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - IV syklofosfamidi 0,5 g/m2
|
Infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua 1 päivä 200 mg:n IV syklofosfamidin jälkeen
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun laskimonsisäinen syklofosfamidi 0,5 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 2,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,5 g/m2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 - IV syklofosfamidi 1,0 g/m2
|
Infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua 1 päivä 200 mg:n IV syklofosfamidin jälkeen
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun laskimonsisäinen syklofosfamidi 0,5 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 2,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,5 g/m2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 - IV syklofosfamidi 2,0 g/m2
|
Infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua 1 päivä 200 mg:n IV syklofosfamidin jälkeen
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun laskimonsisäinen syklofosfamidi 0,5 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 2,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,5 g/m2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 - IV syklofosfamidi 1,5 g/m2
|
Infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua 1 päivä 200 mg:n IV syklofosfamidin jälkeen
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun laskimonsisäinen syklofosfamidi 0,5 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 2,0 g/m2
Muut nimet:
Infuusio sisältää 5–30 miljardia ZFN-modifioitua CD4+ T-solua enintään 3 päivää sen jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi 1,5 g/m2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivää kunkin kohortin viimeisen koehenkilön SB-728-T-infuusion jälkeen ja enintään 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia koehenkilöillä, jotka saivat jonkin osan SB-728-T-infuusiota
|
28 päivää kunkin kohortin viimeisen koehenkilön SB-728-T-infuusion jälkeen ja enintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvavien syklofosfamidiannosten vaikutus SB-728-T-siirrokseen mitattuna CCR5-modifioiduilla CD4-soluilla veressä.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen SB-728-T-infuusion jälkeen
|
SB-728-T:n toistuvien annosten vaikutus siirteeseen syklofosfamidikäsittelyn jälkeen mitattuna CCR5-modifioiduilla CD4-soluilla veressä 12. kuukaudessa.
|
Jopa 12 kuukautta viimeisen SB-728-T-infuusion jälkeen
|
|
SB-728-T:n vaikutus plasman HIV-1-RNA-tasoihin HAART-keskeytyksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen SB-728-T-infuusion jälkeen
|
SB-728-T:n vaikutus plasman HIV-1-RNA-tasoihin HAART-keskeytyksen jälkeen. Yksikkö on lokikopiota/ml, paitsi kohortti 1, yksikkö on "kopiota/ml". Kohortin 1 keskiarvo ja SD ovat 0. Kaikilla kolmella koehenkilöllä EI TUNNISTETTU HIV-1 RNA:ta. |
Jopa 12 kuukautta viimeisen SB-728-T-infuusion jälkeen
|
|
CD4+ T-solumäärän muutos perifeerisessä veressä lähtötasosta 12 kuukauteen SB-728-T:llä toistuvien hoitojen jälkeen. (eli kuukauden 12 arvo - perusarvo)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen SB-728-T-infuusion jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta kuukauteen 12 CD4+ T-solujen määrässä perifeerisessä veressä toistuvien SB-728-T-käsittelyjen jälkeen.
(eli
kuukauden 12 arvo – perusarvo)
|
Jopa 12 kuukautta viimeisen SB-728-T-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SB-728-1101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .