Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskaleringsstudie av cyklofosfamid hos HIV-infekterade försökspersoner på HAART som får SB-728-T

26 april 2021 uppdaterad av: Sangamo Therapeutics

En öppen fas I-studie för att bedöma effekten av eskalerande doser av cyklofosfamid på ympningen av SB-728-T i aviremiska HIV-infekterade försökspersoner på HAART

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten på HIV-virusbelastningen av ökande doser av cyklofosfamid administrerade 1 dag före SB-728-T-infusion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med studien är att förstärka HIV-specifika T-celler och att vända eller minska den progressiva förstörelsen av CD4+ T-celler som leder till klinisk AIDS. Nivåer av engraftment varierar från försumbara till cirka 10 % av CD4+ T-cellerna i det vaskulära utrymmet. Preliminära analyser av HAART TI tyder på att en anti-HIV-effekt kan korrelera med nivån av SB-728-T-engraftment. Samtidigt har icke-myeloablativ lymfodpletion med cyklofosfamid visat sig förbättra engraftment av adoptivt överförda T-celler genom en mängd olika mekanismer. Studien genomförs för att öka SB-728-T engraftment genom administrering av låga icke-myeloablativa doser av cyklofosfamid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06850
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Förenta staterna, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Central Texas Clinical Research
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Clinical Research Puerto Rico

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, 18 år eller äldre med dokumenterad HIV-diagnos inom 10 år efter screening.
  • Måste vara villig att följa studiebeordrade utvärderingar; inklusive avbrytande av pågående antiretroviral behandling under behandlingsavbrottet.
  • Måste ha fått minst 6 månaders kontinuerlig HAART-behandling och ha haft odetekterbara VL under de föregående 3 månaderna.
  • På stabil antiretroviral medicin (inga förändringar i behandlingen inom 4 veckor efter screening.
  • CD4+ T-cellantal ≥500 celler/µL.
  • Odetekterbart HIV-1 RNA erhållet vid screening.
  • ANC ≥2500/µL
  • Trombocytantal ≥200 000/µL

Exklusions kriterier:

  • Akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion.
  • Aktiv eller nyligen (under tidigare 6 månader) AIDS-definierande komplikation.
  • All cancer eller malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för framgångsrikt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller låggradig (0 eller 1) anal eller cervikal dysplasi.
  • Aktuell diagnos av NYHA grad 3 eller 4 CHF, okontrollerad angina eller arytmier.
  • Historik eller några egenskaper vid fysisk undersökning som tyder på en blödande diates.
  • Fick HIV-experimentvaccin inom 6 månader före screening, eller någon tidigare genterapi med en integrerande vektor.
  • Användning av kroniska kortikosteroider, hydroxiurea eller immunmodulerande medel inom 30 dagar före screening.
  • Användning av aspirin, dipyridamol, warfarin eller någon annan medicin som sannolikt påverkar trombocytfunktionen eller andra aspekter av blodkoagulation under 2 veckor före leukaferes.
  • För närvarande deltar i en annan klinisk prövning eller deltagande i en sådan prövning inom 30 dagar före screeningbesöket.
  • Försökspersoner som för närvarande tar maraviroc eller har fått maraviroc inom 6 månader före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 - IV cyklofosfamid 200 mg
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler 1 dag efter IV cyklofosfamid 200 mg
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Experimentell: Kohort 2 - IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler 1 dag efter IV cyklofosfamid 200 mg
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Experimentell: Kohort 3 - IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler 1 dag efter IV cyklofosfamid 200 mg
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Experimentell: Kohort 4 - IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler 1 dag efter IV cyklofosfamid 200 mg
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Experimentell: Kohort 5 - IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler 1 dag efter IV cyklofosfamid 200 mg
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusion kommer att vara 5 till 30 miljarder ZFN-modifierade CD4+ T-celler upp till 3 dagar efter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andra namn:
  • cyklofosfamid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 28 dagar efter SB-728-T-infusionen av den sista patienten i varje kohort och upp till 12 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar hos försökspersoner som fått någon del av SB-728-T-infusionen
28 dagar efter SB-728-T-infusionen av den sista patienten i varje kohort och upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av eskalerande doser av cyklofosfamid på SB-728-T-engraftment mätt med CCR5-modifierade CD4-celler i blod.
Tidsram: Upp till 12 månader efter den senaste SB-728-T-infusionen
Effekt av upprepade doser av SB-728-T på engraftment efter cyklofosfamidkonditionering mätt med CCR5-modifierade CD4-celler i blod vid månad 12.
Upp till 12 månader efter den senaste SB-728-T-infusionen
Effekt av SB-728-T på plasma HIV-1 RNA-nivåer efter HAART-avbrott
Tidsram: Upp till 12 månader efter den senaste SB-728-T-infusionen

Effekt av SB-728-T på plasma HIV-1 RNA-nivåer efter HAART-avbrott. Enheten är loggkopior/mL, förutom för Cohort 1, är enheten "copies/mL".

Kohort 1 medelvärde och SD är 0. Alla 3 försökspersonerna hade INGET HIV-1 RNA DETEKTERAD.
Upp till 12 månader efter den senaste SB-728-T-infusionen
Ändring från baslinje till månad 12 i CD4+ T-cellsräkning i perifert blod efter upprepade behandlingar med SB-728-T. (dvs. Värde för månad 12 - Baslinjevärde)
Tidsram: Upp till 12 månader efter den senaste SB-728-T-infusionen
Ändring från baslinje till månad 12 i CD4+ T-cellantal i perifert blod efter upprepade behandlingar med SB-728-T. (dvs. månad 12 värde – baslinjevärde)
Upp till 12 månader efter den senaste SB-728-T-infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

7 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

2 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2021

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SB-728-1101

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på SB-728-T

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera