Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsstudie av cyklofosfamid hos HIV-infiserte personer på HAART som mottar SB-728-T

26. april 2021 oppdatert av: Sangamo Therapeutics

En fase I, åpen studie for å vurdere effekten av eskalerende doser av cyklofosfamid på engraftment av SB-728-T i aviremiske HIV-infiserte personer på HAART

Formålet med studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten på HIV-virusmengden av økende doser av cyklofosfamid administrert 1 dag før SB-728-T infusjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å forsterke HIV-spesifikke T-celler og å reversere eller redusere den progressive ødeleggelsen av CD4+ T-celler som fører til klinisk AIDS. Nivåer av engraftment varierer fra ubetydelig til omtrent 10 % av CD4+ T-cellene i det vaskulære rommet. Foreløpige analyser av HAART TI tyder på at en anti-HIV-effekt kan korrelere med nivået av SB-728-T-engraftment. Samtidig er det vist at ikke-myeloablativ lymfodeplesjon med cyklofosfamid forbedrer engraftment av adoptivt overførte T-celler gjennom en rekke mekanismer. Studien gjennomføres for å øke SB-728-T-engraftment gjennom administrering av lave ikke-myeloablative doser av cyklofosfamid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06850
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Central Texas Clinical Research
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • Houston, Texas, Forente stater, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Clinical Research Puerto Rico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre med dokumentert HIV-diagnose innen 10 år etter screening.
  • Må være villig til å følge studiepålagte evalueringer; inkludert seponering av gjeldende antiretroviral behandling under behandlingsavbrudd.
  • Må ha mottatt minst 6 måneders kontinuerlig HAART-behandling og ha hatt upåviselige VLs i de foregående 3 månedene.
  • På stabil antiretroviral medisin (ingen endringer i behandlingen innen 4 uker etter screening.
  • CD4+ T-celletall ≥500 celler/µL.
  • Upåviselig HIV-1 RNA oppnådd ved screening.
  • ANC ≥2500/µL
  • Blodplateantall ≥200 000/µL

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
  • Aktiv eller nylig (i tidligere 6 måneder) AIDS-definerende komplikasjon.
  • Enhver kreft eller malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lavgradig (0 eller 1) anal- eller cervikal dysplasi.
  • Nåværende diagnose av NYHA grad 3 eller 4 CHF, ukontrollert angina eller arytmier.
  • Anamnese eller trekk ved fysisk undersøkelse som indikerer en blødende diatese.
  • Mottok HIV-eksperimentell vaksine innen 6 måneder før screening, eller annen tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor.
  • Bruk av kroniske kortikosteroider, hydroksyurea eller immunmodulerende midler innen 30 dager før screening.
  • Bruk av aspirin, dipyridamol, warfarin eller andre medisiner som sannsynligvis vil påvirke blodplatefunksjonen eller andre aspekter av blodkoagulasjon i løpet av 2 uker før leukaferese.
  • Deltar for tiden i en annen klinisk utprøving eller deltar i en slik studie innen 30 dager før screeningbesøket.
  • Personer som tar maraviroc eller har fått maraviroc innen 6 måneder før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 - IV cyklofosfamid 200 mg
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler 1 dag etter IV cyklofosfamid 200 mg
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Eksperimentell: Kohort 2 - IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler 1 dag etter IV cyklofosfamid 200 mg
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Eksperimentell: Kohort 3 - IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler 1 dag etter IV cyklofosfamid 200 mg
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Eksperimentell: Kohort 4 - IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler 1 dag etter IV cyklofosfamid 200 mg
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Eksperimentell: Kohort 5 - IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler 1 dag etter IV cyklofosfamid 200 mg
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 0,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 2,0 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid
Genetisk: SB-728-T
Infusjon vil være 5 til 30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler opptil 3 dager etter IV cyklofosfamid 1,5 g/m2
Andre navn:
  • cyklofosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: 28 dager etter SB-728-T-infusjonen av det siste forsøkspersonen i hver kohort og opptil 12 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger hos forsøkspersoner som mottok en del av SB-728-T-infusjonen
28 dager etter SB-728-T-infusjonen av det siste forsøkspersonen i hver kohort og opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av eskalerende doser av cyklofosfamid på SB-728-T-engraftment målt med CCR5-modifiserte CD4-celler i blod.
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter siste SB-728-T infusjon
Effekt av gjentatte doser av SB-728-T på engraftment etter cyklofosfamidkondisjonering målt med CCR5-modifiserte CD4-celler i blod ved måned 12.
Inntil 12 måneder etter siste SB-728-T infusjon
Effekt av SB-728-T på plasma HIV-1 RNA-nivåer etter HAART-avbrudd
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter siste SB-728-T infusjon

Effekt av SB-728-T på plasma HIV-1 RNA-nivåer etter HAART-avbrudd. Enheten er loggkopier/ml, bortsett fra kohort 1 er enheten "kopier/ml".

Kohort 1 gjennomsnitt og SD er 0. Alle 3 forsøkspersonene hadde INGEN HIV-1 RNA PÅVIST.
Inntil 12 måneder etter siste SB-728-T infusjon
Endring fra baseline til måned 12 i CD4+ T-celletall i perifert blod etter gjentatte behandlinger med SB-728-T. (dvs. måned 12-verdi – basisverdi)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter siste SB-728-T infusjon
Endring fra baseline til måned 12 i CD4+ T-celletall i perifert blod etter gjentatte behandlinger med SB-728-T. (dvs. måned 12 verdi – grunnlinjeverdi)
Inntil 12 måneder etter siste SB-728-T infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

7. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SB-728-1101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på SB-728-T

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere