Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы циклофосфамида у ВИЧ-инфицированных субъектов, получающих ВААРТ, получающих SB-728-T

26 апреля 2021 г. обновлено: Sangamo Therapeutics

Открытое исследование фазы I по оценке влияния возрастающих доз циклофосфамида на приживление SB-728-T у ВИЧ-инфицированных пациентов с авиремией, получающих ВААРТ

Целью исследования является оценка безопасности, переносимости и влияния на вирусную нагрузку ВИЧ возрастающих доз циклофосфамида, вводимых за 1 день до инфузии SB-728-T.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели исследования заключаются в том, чтобы увеличить число ВИЧ-специфических Т-клеток и обратить вспять или уменьшить прогрессирующее разрушение CD4+ Т-клеток, которое приводит к клиническим проявлениям СПИДа. Уровни приживления варьируют от незначительного до примерно 10% CD4+ Т-клеток в сосудистом отделе. Предварительный анализ ВААРТ TI предполагает, что анти-ВИЧ эффект может коррелировать с уровнем приживления SB-728-T. В то же время было продемонстрировано, что немиелоаблативное лимфодеплеирование циклофосфамидом усиливает приживление адоптивно перенесенных Т-клеток с помощью различных механизмов. Исследование проводится для увеличения приживления SB-728-T за счет введения низких немиелоаблативных доз циклофосфамида.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
        • Clinical Research Puerto Rico
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06850
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Central Texas Clinical Research
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше с документально подтвержденным диагнозом ВИЧ в течение 10 лет после скрининга.
  • Должен быть готов выполнить обязательные для обучения оценки; включая прекращение текущей антиретровирусной терапии во время перерыва в лечении.
  • Должен получать по крайней мере 6 месяцев непрерывной терапии ВААРТ и иметь неопределяемые ВН в течение предшествующих 3 месяцев.
  • На стабильной антиретровирусной терапии (без изменений в лечении в течение 4 недель после скрининга.
  • Количество CD4+ Т-клеток ≥500 клеток/мкл.
  • Неопределяемая РНК ВИЧ-1, полученная при скрининге.
  • АНК ≥2500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥200 000/мкл

Критерий исключения:

  • Острый или хронический гепатит В или гепатит С.
  • Активное или недавнее (в предшествующие 6 месяцев) осложнение, определяющее СПИД.
  • Любой рак или злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или анальной или цервикальной дисплазии низкой степени (0 или 1).
  • Текущий диагноз: ЗСН 3 или 4 степени по NYHA, неконтролируемая стенокардия или аритмии.
  • Анамнез или любые особенности физического осмотра, указывающие на геморрагический диатез.
  • Получили экспериментальную вакцину против ВИЧ в течение 6 месяцев до скрининга или любую предыдущую генную терапию с использованием интегрирующего вектора.
  • Использование длительных кортикостероидов, гидроксимочевины или иммуномодулирующих средств в течение 30 дней до скрининга.
  • Использование аспирина, дипиридамола, варфарина или любого другого лекарства, которое может повлиять на функцию тромбоцитов или другие аспекты свертывания крови, в течение 2-недельного периода до лейкафереза.
  • Участие в другом клиническом испытании в настоящее время или участие в таком испытании в течение 30 дней до визита для скрининга.
  • Субъекты, которые в настоящее время принимают маравирок или получали маравирок в течение 6 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 - циклофосфамид в/в 200 мг
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток через 1 день после внутривенного введения циклофосфамида 200 мг.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 0,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 2,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Экспериментальный: Когорта 2 - циклофосфамид в/в 0,5 г/м2
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток через 1 день после внутривенного введения циклофосфамида 200 мг.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 0,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 2,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Экспериментальный: Когорта 3 - циклофосфамид в/в 1,0 г/м2
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток через 1 день после внутривенного введения циклофосфамида 200 мг.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 0,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 2,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Экспериментальный: Когорта 4 - циклофосфамид в/в 2,0 г/м2
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток через 1 день после внутривенного введения циклофосфамида 200 мг.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 0,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 2,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Экспериментальный: Когорта 5 - циклофосфан в/в 1,5 г/м2
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ T-клеток через 1 день после внутривенного введения циклофосфамида 200 мг.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 0,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 2,0 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид
Генетический: СБ-728-Т
Инфузия будет составлять от 5 до 30 миллиардов ZFN-модифицированных CD4+ Т-клеток в течение 3 дней после внутривенного введения циклофосфамида 1,5 г/м2.
Другие имена:
  • циклофосфамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: 28 дней после введения SB-728-T последнему субъекту в каждой когорте и до 12 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, у субъектов, получивших любую порцию инфузии SB-728-T.
28 дней после введения SB-728-T последнему субъекту в каждой когорте и до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние растущих доз циклофосфамида на приживление SB-728-T, измеренное с помощью CCR5-модифицированных клеток CD4 в крови.
Временное ограничение: До 12 месяцев после последней инфузии SB-728-T
Влияние повторных доз SB-728-T на приживление трансплантата после кондиционирования циклофосфамидом, измеренное с помощью CCR5-модифицированных клеток CD4 в крови через 12 месяцев.
До 12 месяцев после последней инфузии SB-728-T
Влияние SB-728-T на уровни РНК ВИЧ-1 в плазме после прерывания ВААРТ
Временное ограничение: До 12 месяцев после последней инфузии SB-728-T

Влияние SB-728-T на уровни РНК ВИЧ-1 в плазме после прерывания ВААРТ. Единицей измерения является логарифм копий/мл, за исключением когорты 1, единицей измерения является «копий/мл».

Среднее значение для когорты 1 и стандартное отклонение равны 0. У всех 3 субъектов РНК ВИЧ-1 НЕ ОБНАРУЖЕНА.
До 12 месяцев после последней инфузии SB-728-T
Изменение числа CD4+ Т-клеток в периферической крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й месяц после повторного лечения SB-728-T. (т. е. значение месяца 12 — базовое значение)
Временное ограничение: До 12 месяцев после последней инфузии SB-728-T
Изменение числа CD4+ Т-клеток в периферической крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й месяц после повторного лечения SB-728-T. (т.е. значение месяца 12 - базовое значение)
До 12 месяцев после последней инфузии SB-728-T

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangamo Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SB-728-1101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования СБ-728-Т

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться