Étude d'escalade de dose de cyclophosphamide chez des sujets infectés par le VIH sous HAART recevant du SB-728-T
26 avril 2021 mis à jour par: Sangamo Therapeutics
Une étude ouverte de phase I pour évaluer l'effet de doses croissantes de cyclophosphamide sur la greffe de SB-728-T chez des sujets avirémiques infectés par le VIH sous HAART
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'effet sur la charge virale du VIH de doses croissantes de cyclophosphamide administrées 1 jour avant la perfusion de SB-728-T.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs de l'étude sont d'augmenter les lymphocytes T spécifiques au VIH et d'inverser ou de diminuer la destruction progressive des lymphocytes T CD4+ qui conduit au SIDA clinique.
Les niveaux de prise de greffe varient de négligeables à environ 10 % des lymphocytes T CD4+ dans le compartiment vasculaire.
Les analyses préliminaires du HAART TI suggèrent qu'un effet anti-VIH peut être corrélé avec le niveau de prise de greffe SB-728-T.
Parallèlement, il a été démontré que la lymphodéplétion non myéloablative avec le cyclophosphamide améliore la prise de greffe de lymphocytes T transférés de manière adoptive par le biais de divers mécanismes.
L'étude est entreprise pour augmenter la greffe de SB-728-T par l'administration de faibles doses non myéloablatives de cyclophosphamide.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90035
- UCLA CARE Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Quest Clinical Research
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06850
- Circle CARE Center, LLC
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Orlando Immunology Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Central West Clinical Research, Inc.
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New Mexico
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Santa Fe, New Mexico, États-Unis, 87505
- Southwest CARE Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10011
- Ricky K Hsu, MD, PC
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants
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Houston, Texas, États-Unis, 77098
- Gordon Crofoot, MD, PA
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus avec un diagnostic de VIH documenté dans les 10 ans suivant le dépistage.
- Doit être prêt à se conformer aux évaluations mandatées par l'étude ; y compris l'arrêt du traitement antirétroviral en cours pendant l'interruption du traitement.
- Doit avoir reçu au moins 6 mois de traitement HAART continu et avoir eu des CV indétectables au cours des 3 mois précédents.
- Sous traitement antirétroviral stable (aucun changement de traitement dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥500 cellules/µL.
- ARN du VIH-1 indétectable obtenu lors du dépistage.
- NAN ≥2500/µL
- Numération plaquettaire ≥200 000/µL
Critère d'exclusion:
- Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Complication active ou récente (au cours des 6 mois précédents) définissant le SIDA.
- Tout cancer ou tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès ou d'une dysplasie anale ou cervicale de bas grade (0 ou 1).
- Diagnostic actuel d'ICC de grade 3 ou 4 de la NYHA, d'angine de poitrine ou d'arythmies non contrôlées.
- Antécédents ou toute caractéristique à l'examen physique indiquant une diathèse hémorragique.
- A reçu un vaccin expérimental contre le VIH dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute thérapie génique antérieure utilisant un vecteur d'intégration.
- Utilisation chronique de corticostéroïdes, d'hydroxyurée ou d'agents immunomodulateurs dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Utilisation d'aspirine, de dipyridamole, de warfarine ou de tout autre médicament susceptible d'affecter la fonction plaquettaire ou d'autres aspects de la coagulation sanguine pendant la période de 2 semaines précédant la leucaphérèse.
- Participe actuellement à un autre essai clinique ou participe à un tel essai dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Sujets qui prennent actuellement du maraviroc ou qui ont reçu du maraviroc dans les 6 mois précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 - cyclophosphamide IV 200 mg
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La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN 1 jour après le cyclophosphamide IV 200 mg
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après IV cyclophosphamide 0,5 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 2,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,5 g/m2
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 - cyclophosphamide IV 0,5 g/m2
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La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN 1 jour après le cyclophosphamide IV 200 mg
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après IV cyclophosphamide 0,5 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 2,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,5 g/m2
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 - cyclophosphamide IV 1,0 g/m2
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La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN 1 jour après le cyclophosphamide IV 200 mg
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après IV cyclophosphamide 0,5 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 2,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,5 g/m2
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 - cyclophosphamide IV 2,0 g/m2
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La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN 1 jour après le cyclophosphamide IV 200 mg
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après IV cyclophosphamide 0,5 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 2,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,5 g/m2
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 - cyclophosphamide IV 1,5 g/m2
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La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN 1 jour après le cyclophosphamide IV 200 mg
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après IV cyclophosphamide 0,5 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 2,0 g/m2
Autres noms:
La perfusion sera de 5 à 30 milliards de lymphocytes T CD4+ modifiés ZFN jusqu'à 3 jours après le cyclophosphamide IV 1,5 g/m2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: 28 jours après la perfusion de SB-728-T du dernier sujet de chaque cohorte et jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement chez les sujets ayant reçu une partie de la perfusion de SB-728-T
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28 jours après la perfusion de SB-728-T du dernier sujet de chaque cohorte et jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet des doses croissantes de cyclophosphamide sur la greffe de SB-728-T, tel que mesuré par les cellules CD4 modifiées CCR5 dans le sang.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de SB-728-T
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Effet de doses répétées de SB-728-T sur la prise de greffe après conditionnement au cyclophosphamide, tel que mesuré par les cellules CD4 modifiées CCR5 dans le sang au mois 12.
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Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de SB-728-T
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Effet du SB-728-T sur les niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 après l'interruption du HAART
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de SB-728-T
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Effet du SB-728-T sur les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 après l'interruption du HAART. L'unité est le log copies/mL, sauf pour la Cohorte 1, l'unité est « copies/mL ». La moyenne de la cohorte 1 et l'écart-type sont de 0. Les 3 sujets n'avaient AUCUN ARN du VIH-1 DÉTECTÉ. |
Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de SB-728-T
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Modification du nombre de lymphocytes T CD4+ dans le sang périphérique entre le départ et le mois 12 après des traitements répétés avec le SB-728-T. (c'est-à-dire la valeur du mois 12 - la valeur de base)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de SB-728-T
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Changement entre le départ et le mois 12 du nombre de lymphocytes T CD4+ dans le sang périphérique après des traitements répétés avec le SB-728-T.
(c'est à dire.
valeur du mois 12 - valeur de base)
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Jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de SB-728-T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
7 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
7 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2012
Première publication (Estimation)
2 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2021
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SB-728-1101
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