Galantamiinin vaikutus tupakoinnin lopettamiseen
Asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorin, galantamiinin, vaikutus lyhytaikaiseen pidättymiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Galantamiinia, FDA:n hyväksymää Alzheimerin taudin hoitoa, käytetään kognitiivisten häiriöiden hoitoon lisäämällä asetyylikoliinia estämällä asetyylikoliiniesteraasientsyymiä. Ehdotamme avointa pilottitutkimusta lyhytaikaisesta (6 viikkoa) galantamiinihoidosta.
Kuusitoista kroonista tupakoitsijaa käyvät läpi validoidun menettelyn uusien lääkkeiden seulomiseksi. Alkuperäisen 4 viikon lääkkeen käyttövaiheen (8 mg galantamiini-ER:ää päivässä) jälkeen lääkitysannosta nostetaan 16 mg:aan vuorokaudessa galantamiini-ER:ää tutkimuksen viidennen ja kuudennen viikon aikana. Viikon 6 alussa tupakoitsijat saavat lyhyttä neuvontaa ja yrittävät lopettaa 7 päivää.
Tutkimuksen päätyttyä osallistujille tarjotaan tavallista tupakoinnin vieroitushoitoa. Koehenkilöt suorittavat työmuistitehtävän (Visual/Spatial N-Back), jatkuvan huomion tehtävän (Continuous Performance Task; CPT), muistitehtävän (Word Recognition), kognitiivisen joustavuuden tehtävän (Wisconsin Card Sort Test) ja vasteen estotehtävä (Stop Signal Task). Ensisijainen tulos on kyky pysyä pidättyväisenä 7 päivän lopetusyrityksen aikana. Toissijaisia tuloksia ovat kognitiivisen suorituskyvyn muutokset, sitoutuminen ja sivuvaikutukset.
Tämä pilottitutkimus antaa tietoa kolinergisen järjestelmän roolista lyhyen raittiuden aikana ja vähentääkö asetyylikoliinin lisääminen raittiuden aiheuttamia kognitiivisia oireita, jotka edistävät tupakoinnin uusiutumista. Tässä tutkimuksessa saadut tiedot voivat edelleen vahvistaa kognitiivisia suorituskykymittareita nikotiiniriippuvuuden endofenotyypeiksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, School of Medicine, University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tupakoitsijat, jotka ovat 18–60-vuotiaita ja ilmoittavat polttaneensa vähintään 10 savuketta (mentolia ja ei-mentolia) päivässä vähintään viimeisen 6 kuukauden ajan.
- Terve tutkimuslääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus sekä psykiatrinen arviointi.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää yhdistetyssä suostumuksessa ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) lomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistuessaan (esim. kondomit ja siittiöiden torjunta-aineet, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, Depo-provera-injektio, ehkäisylastari, munanjohtimien sidonta).
Poissulkemiskriteerit:
Tupakointikäyttäytyminen
- Purutupakan, nuuskan ja/tai nuuskan käyttö.
- Nykyinen ilmoittautuminen tupakoinnin vieroitusohjelmaan tai muiden tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen lääkkeiden käyttö viimeisen kuukauden aikana tai aiot tehdä jommankumman seuraavan kahden kuukauden aikana.
- Anna hiilimonoksidin (CO) uloshengitysnäytteen lukema alle 10 ppm lääketieteellisen seulonnan tai lähtötilanteen yhteydessä.
Alkoholi/huumeet
- Elinikäinen päihteiden väärinkäyttö (muiden kuin nikotiinin) ja/tai parhaillaan päihteiden väärinkäytön (esim. alkoholi, opioidit, kokaiini, piristeet, fensyklidiini (PCP), bentsodiatsepiinit tai tutkimuskielletyt lääkkeet/virkistyshuumeet) hoitoa saava henkilö itse määrittämällä raportoida puhelimen näytön aikana ja/tai MINI:n kautta lääketieteellisen seulonnan aikana.
- Nykyinen alkoholinkulutus, joka ylittää 25 vakiojuomaa/viikko viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hengitysalkoholipitoisuuden (BrAC) lukema, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,01 Medical Screen- tai Baseline-istunnoissa.
- Positiivinen virtsan huumeseulonta kokaiinin, amfetamiinien, metamfetamiinien, bentsodiatsepiinien, PCP:n, metadonin, barbituraattien ja opiaattien suhteen lääketieteellisten seulonta-, peruskäynti- ja testauspäivien aikana.
Lääketieteellinen
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta seuraavan 3 kuukauden aikana tai imettävät; Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava kirjallisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöön. Raskaustestit tehdään lääketieteellisen seulonnan, peruskäynnin ja testauspäivien yhteydessä.
- Alzheimerin taudin tai dementian diagnoosi.
- Nykyinen syövän hoito tai diagnosoitu syöpä (paitsi tyvisolusyöpä) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Maksan/munuaisten vajaatoiminta, mahahaava, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu
- Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
- Epänormaalit sydämen rytmit, takykardia ja/tai sydän- ja verisuonitaudit (aivohalvaus, angina pectoris, sydänkohtaus) historiassa (viimeisten 6 kuukauden aikana).
- Vakava tai epävakaa sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana tutkimuslääkärin määrittämänä.
- Mikä tahansa heikkeneminen (fyysinen ja/tai neurologinen), mukaan lukien näkö- tai muu heikkeneminen, joka estää kognitiivisten tehtävien suorittamisen.
- Hallitsematon korkea verenpaine (systolinen > 150 tai diastolinen > 90)
- Kuulon heikkeneminen, merkittävä kuulonmenetys (yli 20 % kummassakin korvassa), sisäkorvaistutteet tai bilateraaliset kuulolaitteet.
- Aivovamman historia.
- Aiempi epilepsia tai kohtaushäiriö.
- Värisokeus.
- Alhainen tai rajallinen älyllinen toiminta - määritetään saamalla alle 90 pisteet Shipley Institute of Living Scale (SILS) -tutkimuksessa, joka korreloi Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) Estimated Intelligence Quotient (IQ) -testin kanssa (annalla Lääketieteellinen seulonta).
Psykiatrinen poissulkeminen (määritetty itseraportista puhelimen näytöllä ja/tai MINI:n kautta lääketieteellisen seulonnan aikana)
- Nykyinen vakavan masennuksen diagnoosi. Henkilöt, joilla on ollut vakava masennus, remissiossa 6 kuukautta tai pidempään, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että heitä ei suljeta pois lääkkeiden perusteella (alla).
- Itsemurhariskipisteet MINI:llä yli 0.
- Skitsofrenian, psykoosin tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön historia tai nykyinen diagnoosi.
- Nykyinen tai mennyt hypomaaninen/maaninen jakso.
- Nykyinen tai aiemmin diagnosoitu tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD).
Lääkitys
- Nykyinen käyttö, äskettäinen lopettaminen (viime kuukauden aikana) kaikenlaisten tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen lääkkeiden (eli Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin pitkävaikutteisten lääkkeiden (SR), Chantix, nikotiinikorvaushoito) käytöstä.
- Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö, äskettäinen lopettaminen (viimeisten 60 päivän aikana) tai suunniteltu käyttö:
- Ahdistuneisuus- tai paniikkihäiriölääkkeet.
- Antipsykoottiset lääkkeet.
- Mielialaa stabiloivat aineet (litium, Lamictal/lamotrigiini, Neurontin/gabapentiini, Topamax/topiramaatti, valproiinihappo, Tegretol/karbamatsepiini)
- Masennuslääkkeet (esim. Wellbutrin, monoamiinioksidaasin estäjä (MAOI), selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), trisykliset masennuslääkkeet).
- Resepti stimulantit (esim. Provigil, Ritalin, Adderall).
- Systeemiset steroidit (esim. prednisoni).
- Nykyinen käyttö (tai käyttö viimeisten 60 päivän aikana):
- Alzheimerin taudin lääkkeet (esim. asetyylikoliiniesteraasin estäjät (ACI), Arisept/donepetsiili, Exelon/rivastigmiini, Takriini tai memantiini).
- Parkinsonin taudin lääkkeet (esim. Cogentin/bentstropiini).
- Ärtyvän suolen oireyhtymälääke (esim. Dicylomine/Bentyl).
- Sydänlääkkeet (esim. kinidiini tai Procardia/nifedipiini).
- Peptisen haavataudin lääke (esim. Zantac/ranitidiini).
- Lihasrelaksantit (esim. Soma/karisoprodoli, anektiini/sukkinyylikoliini).
- Sienilääke (esim. Nizoral/ketokonatsoli).
- Kouristuksia estävät lääkkeet (esim. Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topamax).
- COPD-lääkitys (esim. Atrovent/ipratropiumbromidi).
- Verenpainelääkkeet (esim. Inversine/Mecamylamine).
- Virtsaretentiolääkkeet (Duvoid/betanekoli, Proscar/finasteridi, Avodart/dutasteridi, dibentsyyli/fenoksibentsamiini, regitiini/fentolamiini).
- Silmälääkkeet (esim. Atropiini).
- Päivittäinen käyttö:
- Opiaattia sisältävät lääkkeet krooniseen kipuun (Duragesic/fentanyylilaastarit, Percocet, Oxycontin).
- Astman lääkkeet (albuteroli, Serevent, Combivent, Advair, Flovent, Azmacort, Symbicort).
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille.
- Osallistujia kehotetaan pidättymään tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden käyttämisestä (huom - osallistujat saavat ottaa reseptilääkkeitä, jotka eivät ole poissulkemisluettelossa) koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.
Yleinen poissulkeminen
- Nykyinen ilmoittautuminen tai suunnitelmat ilmoittautua toiseen tutkimusohjelmaan seuraavien 2 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, sairaus, häiriö tai samanaikainen lääkitys, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai hoidon päätutkijan ja/tai tutkimuslääkärin määrittämänä.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai suorittaa mitään päätutkijan määrittämiä tutkimustehtäviä.
- Kognitiivisen testauksen valmistuminen keskuksemme tutkimuksissa viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti englanniksi (lukeminen, kirjoittaminen, puhuminen).
- Puuttuu vähintään 2 peräkkäistä hoitokertaa tai vähintään 3 hoitokertaa lääkitysjakson aikana.
- 2 tai useampi peräkkäinen annosta puuttuu lääkitysjakson aikana.
- Puuttuu 3 tai useampia annosta koko lääkitysjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Galantamiini ER
Tutkimus suoritetaan käyttämällä 8 mg:n ja 16 mg:n annoksia galantamiinihydrobromidi-ER:tä, jota tällä hetkellä markkinoidaan Alzheimerin taudin hoitoon.
|
Tutkimus suoritetaan käyttämällä 8 mg:n ja 16 mg:n annoksia galantamiinihydrobromidi-ER:tä, jota tällä hetkellä markkinoidaan Alzheimerin taudin hoitoon. Annostusohjelma, joka noudattaa FDA:n hyväksymiä ohjeita, on ensimmäinen 4 viikon lääkkeen lisäys pienimmällä 8 mg:n vuorokausiannoksella, jota seuraa vielä yksi viikko lääkkeen lisäämistä suuremmalla annoksella 16 mg päivässä. Osallistujat jatkavat 16 mg:n päivittäistä ottamista 7 päivän lopetusviikon aikana yhteensä 6 viikon galantamiini-ER-hoidon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raittiuspäivien lukumäärä 7 päivän lopetusyrityksen aikana
Aikaikkuna: Päivät 36-43; 5 viikon annoksen lisäyksen jälkeen
|
Osallistujat käyvät läpi 6 viikon tutkimuslääkitysjakson.
Päivä 36 aloittaa 7 päivän harjoittelun lopetusyrityksen, jonka aikana arvioidaan raittiuspäivien lukumäärä.
|
Päivät 36-43; 5 viikon annoksen lisäyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivinen suorituskyky: Työmuistin reaktioaika
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (päivä 0), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivä 43
|
Osallistujat suorittavat neurokognitiivisen testin, joka on suunniteltu testaamaan työmuistia ja tarkkaavaisuutta ja joka on samanlainen kuin tietokonepelit, sillä osallistujat painavat nappia vastauksena näkemiinsä kuviin. Työmuisti mitattiin käyttämällä tietokoneistettua N-back -tehtävää. N-takaisin aikana osallistujia neuvotaan muistamaan ärsykkeen sijainti, harmaa ympyrä, jonka halkaisija on noin 5 cm, koska se esiintyy satunnaisesti kahdeksassa mahdollisessa paikassa tietokoneen näytön kehän ympärillä. Ärsykkeen kesto on 200 ms, jonka jälkeen interstimulus interval (ISI) on 2800 ms. N-back -tehtävä sisältää 4 eri vaikeustasoa olevaa ehtoa: 0-back, 1-back, 2-back ja 3-back. Mediaanireaktioaika oikeisiin vastauksiin on kuvattu alla. Tyypilliset vasteet vaihtelevat 250 ms - 1500 ms. |
Lähtötilanteessa (päivä 0), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivä 43
|
|
Kognitiivinen suorituskyky: Työmuistin tarkkuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (päivä 0), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivä 43
|
Osallistujat suorittavat neurokognitiivisen testin, joka on suunniteltu testaamaan työmuistia ja tarkkaavaisuutta ja joka on samanlainen kuin tietokonepelit, sillä osallistujat painavat nappia vastauksena näkemiinsä kuviin. Työmuisti mitattiin käyttämällä tietokoneistettua N-back -tehtävää. N-takaisin aikana osallistujia neuvotaan muistamaan ärsykkeen sijainti, harmaa ympyrä, jonka halkaisija on noin 5 cm, koska se esiintyy satunnaisesti kahdeksassa mahdollisessa paikassa tietokoneen näytön kehän ympärillä. Ärsykkeen kesto on 200 ms, jonka jälkeen interstimulus interval (ISI) on 2800 ms. N-back -tehtävä sisältää 4 eri vaikeustasoa olevaa ehtoa: 0-back, 1-back, 2-back ja 3-back. Oikeiden vastausten lukumäärä (oikeat positiiviset) on kuvattu alla. Oikeiden vastausten enimmäismäärä on 60. |
Lähtötilanteessa (päivä 0), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivä 43
|
|
Subjektiiviset oireet (tupakointihalut)
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35 ja 43; Perustilan istunto
|
Jokaisen vierailun aikana pyysimme koehenkilöitä täyttämään kyselylomakkeen tupakointikehotuksista (QSU-B). Tämä mitta on indeksi tupakoinnin halusta tai tupakanhimosta. Yllä lueteltuja subjektiivisia oireita arvioidaan seuraavissa henkilökohtaisissa istunnoissa: Perustilanne, päivät 7, 14, 21 ja 28 (lyhyet seurantakäynnit), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivät 37, 39, ja 43 (7 päivää kestäneen lopetusyrityksen aikana). QSU-B:n mahdollisten pisteiden vaihteluväli on 10–70, ja korkeammat arvot osoittavat lisääntynyttä tupakointihalua. Tämä pistemäärä edustaa "kokonaispistemäärää"; aliasteikkoja ei ole. |
Päivät 7, 14, 21, 28, 35 ja 43; Perustilan istunto
|
|
Galantamiinin sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 ja 43; Perustilan istunto
|
Galantamiinin sivuvaikutuksia arvioitiin seuraavissa henkilökohtaisissa istunnoissa: Lähtötilanne, päivät 7, 14, 21 ja 28 (lyhyet seurantakäynnit), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivät 37, 39 ja 43 (7 päivää kestäneen lopetusyrityksen aikana). 37 kohdan tarkistuslista sivuvaikutuksista, jotka perustuvat tuoteselosteeseen (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, vatsakipu, ummetus, gastroesofageaaliset refluksiongelmat (närästys)) annettiin osallistujille kaikilla tutkimuskäynneillä nauttimisen jälkeen. Mukana oli myös avoin sivuvaikutuksia koskeva kysymys. Kohteet mitattiin asteikolla 0 (ei mitään) 3:een (vakava). Alla on raportoitu kunkin käynnin sivuvaikutusten yhteenvetopisteet (sivuvaikutusten kokonaiskeskiarvo 37 kohteen tarkistuslistasta). Jokainen pistemäärä vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 3 (vakava). |
Päivät 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 ja 43; Perustilan istunto
|
|
Subjektiiviset oireet (negatiivinen vaikutus)
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35 ja 43; Perustilan istunto
|
Koehenkilöitä pyydettiin täyttämään Positive and Negative Affect Scale (PANAS) negatiivisen vaikutuksen oireiden arvioimiseksi (positiivisen vaikutuksen asteikkoa ei annettu). Tämä 10 kohdan asteikko arvioitiin seuraavissa henkilökohtaisissa istunnoissa: Perustilaistunto, päivät 7, 14, 21 ja 28 (lyhyet seurantakäynnit), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivät 37, 39, ja 43 (7 päivää kestäneen lopetusyrityksen aikana). Mahdollisten kokonaispisteiden vaihteluväli PANAS-negatiivisen vaikutuksen asteikolla on 10-50, ja korkeammat arvot osoittavat lisääntynyttä nikotiinin vieroitusta. Tämä pistemäärä edustaa "kokonaispistemäärää"; PANASin negatiivisen vaikutuksen asteikolla ei ole aliasteikkoja. |
Päivät 7, 14, 21, 28, 35 ja 43; Perustilan istunto
|
|
Subjektiiviset oireet (nikotiinin vieroitus)
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28, 35 ja 43; Perustilan istunto
|
Koehenkilöitä pyydettiin täyttämään Minnesota Nicotine Drawal Scale - Revised version (MNWS). Asteikko arvioi kahdeksan DSM-IV:n nikotiinin vieroituskohtaa. Yllä lueteltuja subjektiivisia oireita arvioitiin seuraavissa henkilökohtaisissa istunnoissa: Perustilanne, päivät 7, 14, 21 ja 28 (lyhyet seurantakäynnit), päivä 35 (päivä ennen tavoiteloppupäivää) ja päivät 37, 39 ja 28. 43 (7 päivää kestäneen lopetusyrityksen aikana). MNWS:n mahdollisten kokonaispisteiden vaihteluväli on 0–60, ja korkeammat arvot osoittavat lisääntynyttä nikotiinin vieroitusta. Tämä pistemäärä edustaa "kokonaispistemäärää"; aliasteikkoja ei ole. |
Päivät 7, 14, 21, 28, 35 ja 43; Perustilan istunto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Tupakan käyttöhäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Nootrooppiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Parasympatomimeetit
- Galantamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 814947
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .