Effet de la galantamine sur l'abstinence tabagique
L'effet de l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase, la galantamine, sur l'abstinence à court terme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La galantamine, un traitement approuvé par la FDA pour la maladie d'Alzheimer, est utilisée pour traiter les troubles cognitifs en améliorant l'acétylcholine par inhibition de l'enzyme acétylcholinestérase. Nous proposons une étude de faisabilité pilote en ouvert d'un traitement à court terme (6 semaines) par la galantamine.
Seize fumeurs chroniques subiront une procédure validée de dépistage de nouveaux médicaments. Après une phase initiale de préparation du médicament de 4 semaines (8 mg par jour de galantamine-ER), la dose de médicament sera augmentée à 16 mg par jour de galantamine-ER au cours des cinquième et sixième semaines de l'étude. Au début de la semaine 6, les fumeurs recevront de brefs conseils et feront une tentative d'arrêt de 7 jours.
Une fois l'étude terminée, les participants se verront proposer un traitement standard de sevrage tabagique. Les sujets effectueront une tâche de mémoire de travail (Visual/Spatial N-Back), une tâche d'attention soutenue (Continuous Performance Task ; CPT), une tâche de mémoire de rappel (Word Recognition), une tâche de flexibilité cognitive (Wisconsin Card Sort Test) et un tâche d'inhibition de la réponse (Stop Signal Task). Le résultat principal est la capacité à rester abstinent pendant une tentative d'arrêt de 7 jours. Les critères de jugement secondaires comprennent les changements dans les performances cognitives, l'observance et les effets secondaires.
Cette étude pilote fournira des informations sur le rôle du système cholinergique pendant une brève abstinence et si l'amélioration de l'acétylcholine réduit les symptômes cognitifs induits par l'abstinence qui favorisent la rechute tabagique. Les informations obtenues dans cette étude peuvent en outre établir des mesures de performances cognitives en tant qu'endophénotypes de la dépendance à la nicotine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, School of Medicine, University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fumeurs âgés de 18 à 60 ans qui déclarent avoir fumé au moins 10 cigarettes (mentholées et non mentholées) par jour pendant au moins les 6 derniers mois.
- En bonne santé tel que déterminé par le médecin de l'étude, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux et un examen physique, et une évaluation psychiatrique.
- Capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire combiné de consentement et de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
- Les femmes en âge de procréer doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée lors de leur participation à l'étude (par exemple, préservatifs et spermicide, contraceptif oral, injection de Depo-provera, patch contraceptif, ligature des trompes).
Critère d'exclusion:
Comportement tabagique
- Utilisation de tabac à chiquer, de tabac à priser et/ou de snus.
- Inscription actuelle à un programme de sevrage tabagique ou utilisation d'autres médicaments de sevrage tabagique au cours du dernier mois ou projet de le faire au cours des 2 prochains mois.
- Fournir un échantillon d'haleine contenant moins de 10 ppm de monoxyde de carbone (CO) lors du dépistage médical ou de la visite de référence.
Alcool/Drogues
- Antécédents au cours de la vie d'abus de substances (autres que la nicotine) et/ou traitement actuel pour toxicomanie (par exemple, alcool, opioïdes, cocaïne, stimulants, phencyclidine (PCP), benzodiazépines ou médicaments interdits à l'étude/drogues récréatives) tel que déterminé par l'auto- signaler lors de l'écran du téléphone et/ou via la MINI lors de l'examen médical.
- Consommation actuelle d'alcool qui dépasse 25 verres standard/semaine au cours des 6 derniers mois.
- Fournir une lecture de la concentration d'alcool dans l'haleine (BrAC) supérieure ou égale à 0,01 lors des séances de dépistage médical ou de référence.
- Un dépistage urinaire positif de la cocaïne, des amphétamines, des méthamphétamines, des benzodiazépines, du PCP, de la méthadone, des barbituriques et des opiacés lors du dépistage médical, de la visite de base et des jours de test.
Médical
- Les femmes enceintes, qui envisagent une grossesse dans les 3 prochains mois ou qui allaitent ; toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire avant l'inscription et doivent accepter par écrit d'utiliser une méthode de contraception approuvée. Des tests de grossesse seront effectués lors des jours de dépistage médical, de visite de référence et de test.
- Diagnostic de la maladie d'Alzheimer ou de démence.
- Traitement actuel du cancer ou diagnostic de cancer (sauf carcinome basocellulaire) au cours des 6 derniers mois.
- Insuffisance hépatique/rénale, ulcère peptique, hypertrophie bénigne de la prostate
- Asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
- Antécédents (6 derniers mois) de rythme cardiaque anormal, de tachycardie et/ou de maladie cardiovasculaire (accident vasculaire cérébral, angine de poitrine, crise cardiaque).
- Maladie grave ou instable au cours des 6 derniers mois, telle que déterminée par le médecin de l'étude.
- Toute déficience (physique et/ou neurologique), y compris une déficience visuelle ou autre, empêchant l'exécution de tâches cognitives.
- Hypertension artérielle non contrôlée (systolique> 150 ou diastolique> 90)
- Déficience auditive, perte auditive importante (plus de 20 % dans l'une ou l'autre oreille), implants cochléaires ou prothèses auditives bilatérales.
- Antécédents de lésion cérébrale.
- Antécédents d'épilepsie ou d'un trouble convulsif.
- Daltonisme.
- Fonctionnement intellectuel faible ou limite - déterminé par l'obtention d'un score inférieur à 90 sur l'échelle de vie de l'Institut Shipley (SILS) qui correspond au test de quotient intellectuel estimé (QI) de l'échelle d'intelligence adulte de Wechsler révisée (WAIS-R) (administré à Dépistage médical).
Exclusion psychiatrique (telle que déterminée par l'auto-déclaration sur l'écran du téléphone et / ou via MINI lors du dépistage médical)
- Diagnostic actuel de dépression majeure. Les personnes ayant des antécédents de dépression majeure, en rémission depuis 6 mois ou plus, sont éligibles, à condition qu'elles ne soient pas exclues en raison des médicaments (ci-dessous).
- Score de risque suicidaire sur MINI supérieur à 0.
- Antécédents ou diagnostic actuel de schizophrénie, de psychose ou de trouble bipolaire.
- Épisode hypomaniaque/maniaque actuel ou passé.
- Actuel ou antécédents d'un diagnostic de trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH).
Médicament
- Utilisation actuelle, arrêt récent (au cours du dernier mois) de toute forme de médicaments de sevrage tabagique (c.-à-d. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin à libération prolongée (SR), Chantix, thérapie de remplacement de la nicotine).
- Utilisation actuelle, arrêt récent (au cours des 60 derniers jours) ou utilisation prévue des médicaments suivants :
- Médicaments contre l'anxiété ou les troubles paniques.
- Médicaments antipsychotiques.
- Thymorégulateurs (Lithium, Lamictal/lamotrigine, Neurontin/gabapentine, Topamax/topiramate, acide valproïque, Tegretol/carbamazépine)
- Antidépresseurs (par exemple, Wellbutrin, inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), antidépresseurs tricycliques).
- Stimulants sur ordonnance (par exemple, Provigil, Ritalin, Adderall).
- Stéroïdes systémiques (par exemple, Prednisone).
- Utilisation actuelle (ou utilisation au cours des 60 derniers jours) de :
- Médicaments contre la maladie d'Alzheimer (par exemple, inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (ICA), Aricept/donépézil, Exelon/rivastigmine, tacrine ou mémantine).
- Médicaments contre la maladie de Parkinson (par exemple, Cogentin/benztropine).
- Médicament contre le syndrome du côlon irritable (par exemple, Dicylomine/Bentyl).
- Médicaments pour le cœur (par exemple, quinidine ou Procardia/nifédipine).
- Médicament contre l'ulcère peptique (par exemple, Zantac/ranitidine).
- Relaxants musculaires (par exemple, Soma/carisoprodol, Anectine/succinylcholine).
- Médicaments antifongiques (par exemple, Nizoral/kétoconazole).
- Médicaments anti-épileptiques (par exemple, Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topamax).
- Médicaments pour la MPOC (par exemple, Atrovent/bromure d'ipratropium).
- Médicaments contre l'hypertension (par exemple, Inversine/Mecamylamine).
- Médicaments contre la rétention urinaire (Duvoid/bethanechol, Proscar/finastéride, Avodart/dutastéride, Dibenzyline/phénoxybenzamine, Regitine/phentolamine).
- Médicaments pour les yeux (par exemple, atropine).
- Utilisation quotidienne de :
- Médicaments contenant des opiacés pour la douleur chronique (timbres Duragesic/fentanyl, Percocet, Oxycontin).
- Médicaments contre l'asthme (albutérol, Serevent, Combivent, Advair, Flovent, Azmacort, Symbicort).
- Allergie connue aux médicaments de l'étude.
- Les participants seront invités à s'abstenir d'utiliser des médicaments interdits à l'étude (remarque - les participants sont autorisés à prendre des médicaments sur ordonnance ne figurant pas sur la liste d'exclusion) tout au long de leur participation à l'étude.
Exclusion générale
- Inscription actuelle ou projet de s'inscrire à un autre programme de recherche dans les 2 prochains mois.
- Toute condition médicale, maladie, trouble ou médicament concomitant qui pourrait compromettre la sécurité ou le traitement du participant, tel que déterminé par l'investigateur principal et/ou le médecin de l'étude.
- Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à effectuer l'une des tâches de l'étude déterminée par le chercheur principal.
- Achèvement des tests cognitifs dans les études de notre centre au cours des 6 derniers mois.
- Capable de communiquer efficacement en anglais (lu, écrit, parlé).
- Absence de 2 séances consécutives ou plus, ou de 3 séances ou plus pendant la période de traitement.
- Manquer 2 doses consécutives ou plus pendant la période de traitement.
- Manquer 3 doses ou plus tout au long de la période de traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Galantamine ER
L'étude sera réalisée en utilisant les doses de 8 mg et 16 mg de bromhydrate de galantamine-ER, qui est actuellement commercialisé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
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L'étude sera réalisée en utilisant les doses de 8 mg et 16 mg de bromhydrate de galantamine-ER, qui est actuellement commercialisé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Le schéma posologique, qui suit les directives approuvées par la FDA, consistera en 4 semaines initiales de montée en puissance du médicament à la dose quotidienne la plus faible de 8 mg, suivies d'une semaine supplémentaire de montée en puissance du médicament à la dose la plus élevée de 16 mg par jour. Les participants continueront à prendre les 16 mg par jour pendant la semaine d'arrêt de 7 jours, pour un total de 6 semaines de traitement à la galantamine-ER.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de jours d'abstinence pendant une tentative d'arrêt de 7 jours
Délai: Jours 36-43 ; après une montée en dose de 5 semaines
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Les participants subiront une période de médication à l'étude de 6 semaines.
Le jour 36 marquera le début d'une tentative d'arrêt pratique de 7 jours, au cours de laquelle le nombre de jours d'abstinence sera évalué.
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Jours 36-43 ; après une montée en dose de 5 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance cognitive : temps de réaction de la mémoire de travail
Délai: Au départ (jour 0), au jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et au jour 43
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Les participants effectueront un test neurocognitif conçu pour tester la mémoire de travail et l'attention et sont similaires aux jeux informatiques, en ce sens que les participants appuieront sur un bouton en réponse aux images qu'ils voient. La mémoire de travail a été mesurée à l'aide d'une tâche N-back informatisée. Pendant le N-back, les participants sont invités à se souvenir de l'emplacement d'un stimulus, un cercle gris d'environ 5 cm de diamètre, tel qu'il apparaît au hasard à 8 emplacements possibles autour du périmètre d'un écran d'ordinateur. La durée du stimulus est de 200 ms, suivie d'un intervalle interstimulus (ISI) de 2800 ms. La tâche N-back comprend 4 conditions de différents niveaux de difficulté : 0-back, 1-back, 2-back et 3-back. Le temps de réaction médian pour corriger les réponses est décrit ci-dessous. Les réponses typiques vont de 250 ms à 1500 ms. |
Au départ (jour 0), au jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et au jour 43
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Performance cognitive : précision de la mémoire de travail
Délai: Au départ (jour 0), au jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et au jour 43
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Les participants effectueront un test neurocognitif conçu pour tester la mémoire de travail et l'attention et sont similaires aux jeux informatiques, en ce sens que les participants appuieront sur un bouton en réponse aux images qu'ils voient. La mémoire de travail a été mesurée à l'aide d'une tâche N-back informatisée. Pendant le N-back, les participants sont invités à se souvenir de l'emplacement d'un stimulus, un cercle gris d'environ 5 cm de diamètre, tel qu'il apparaît au hasard à 8 emplacements possibles autour du périmètre d'un écran d'ordinateur. La durée du stimulus est de 200 ms, suivie d'un intervalle interstimulus (ISI) de 2800 ms. La tâche N-back comprend 4 conditions de différents niveaux de difficulté : 0-back, 1-back, 2-back et 3-back. Le nombre de réponses correctes (vrais positifs) est décrit ci-dessous. Le nombre maximum de réponses correctes est de 60. |
Au départ (jour 0), au jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et au jour 43
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Symptômes subjectifs (envies de fumer)
Délai: Jours 7, 14, 21, 28, 35 et 43 ; Séance de base
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Lors de chaque visite, nous avons demandé aux sujets de remplir le Questionnaire for Smoking Urges-Brief (QSU-B). Cette mesure est un indice des envies de fumer ou envie de fumer. Les symptômes subjectifs énumérés ci-dessus seront évalués lors des séances en personne suivantes : séance de référence, jours 7, 14, 21 et 28 (brèves visites de surveillance), jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et jours 37, 39, et 43 (au cours de la tentative d'arrêt de 7 jours). La gamme des scores possibles sur le QSU-B est de 10 à 70, les valeurs les plus élevées indiquant des envies accrues de fumer. Cette plage de scores représente un score « total » ; il n'y a pas de sous-échelles. |
Jours 7, 14, 21, 28, 35 et 43 ; Séance de base
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Effets secondaires de la galantamine
Délai: Jours 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 et 43 ; Séance de base
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Les effets secondaires de la galantamine ont été évalués lors des séances en personne suivantes : séance de référence, jours 7, 14, 21 et 28 (brèves visites de suivi), jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et jours 37, 39 et 43 (pendant la tentative d'arrêt de 7 jours). Une liste de contrôle des effets secondaires de 37 éléments basée sur la notice du produit (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit, douleurs à l'estomac, constipation, problèmes de reflux gastro-œsophagien (brûlures d'estomac)) a été administrée aux participants lors de toutes les visites d'étude après l'admission. Une question ouverte sur les effets secondaires a également été incluse. Les items ont été mesurés sur une échelle de 0 (Aucun) à 3 (Sévère). Le score récapitulatif des effets secondaires (moyenne des effets secondaires totaux à partir de la liste de contrôle des 37 éléments) à chaque visite est indiqué ci-dessous. Chaque score va de 0 (Aucun) à 3 (Sévère). |
Jours 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 et 43 ; Séance de base
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Symptômes subjectifs (affect négatif)
Délai: Jours 7, 14, 21, 28, 35 et 43 ; Séance de base
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Les sujets ont été invités à remplir l'échelle d'affect positif et négatif (PANAS) pour évaluer les symptômes de l'affect négatif (l'échelle d'affect positif n'a pas été administrée). Cette échelle de 10 éléments évalue a été évaluée lors des sessions en personne suivantes : session de référence, jours 7, 14, 21 et 28 (brèves visites de suivi), jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et jours 37, 39, et 43 (au cours de la tentative d'arrêt de 7 jours). La gamme des scores totaux possibles sur l'échelle d'affect négatif PANAS est de 10 à 50, les valeurs les plus élevées indiquant un sevrage accru de la nicotine. Cette plage de scores représente un score « total » ; il n'y a pas de sous-échelles dans l'échelle des effets négatifs du PANAS. |
Jours 7, 14, 21, 28, 35 et 43 ; Séance de base
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Symptômes subjectifs (sevrage de la nicotine)
Délai: Jours 7, 14, 21, 28, 35 et 43 ; Séance de base
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Les sujets ont été invités à remplir l'échelle de sevrage de la nicotine du Minnesota - version révisée (MNWS). L'échelle évalue huit éléments du DSM-IV de sevrage de la nicotine. Les symptômes subjectifs énumérés ci-dessus ont été évalués lors des séances en personne suivantes : séance de référence, jours 7, 14, 21 et 28 (brèves visites de surveillance), jour 35 (jour avant le jour d'arrêt cible) et jours 37, 39 et 43 (pendant la tentative d'arrêt de 7 jours). La plage des scores totaux possibles sur le MNWS est de 0 à 60, les valeurs les plus élevées indiquant un sevrage accru de la nicotine. Cette plage de scores représente un score « total » ; il n'y a pas de sous-échelles. |
Jours 7, 14, 21, 28, 35 et 43 ; Séance de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à une substance
- Trouble lié à l'usage du tabac
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents nootropes
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Parasympathomimétiques
- Galantamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 814947
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