Effekt av Galantamin på røykeavholdenhet
Effekten av acetylkolinesterasehemmeren, Galantamin, på kortvarig avholdenhet
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Galantamin, en FDA-godkjent behandling for Alzheimers sykdom, brukes til å behandle kognitiv svikt ved å forsterke acetylkolin gjennom hemming av enzymet acetylkolinesterase. Vi foreslår en åpen pilotgjennomførbarhetsstudie av korttidsbehandling (6 uker) med galantamin.
Seksten kroniske røykere vil gjennomgå en validert prosedyre for screening av nye medisiner. Etter en innledende 4-ukers legemiddeloppstartsfase (8 mg daglig galantamin-ER), vil medisindosen økes til 16 mg daglig galantamin-ER i løpet av den femte og sjette uken av studien. I begynnelsen av uke 6 vil røykere få kort veiledning og gjøre et 7-dagers forsøk på å slutte.
Etter fullføring av studien vil deltakerne bli tilbudt standard røykesluttbehandling. Forsøkspersonene skal utføre en arbeidsminneoppgave (visuell/romlig N-rygg), en vedvarende oppmerksomhetsoppgave (Continuous Performance Task; CPT), en huskeminneoppgave (ordgjenkjenning), en kognitiv fleksibilitetsoppgave (Wisconsin Card Sort Test), og en responsinhiberingsoppgave (Stop Signal Task). Det primære resultatet er evnen til å forbli abstinent under et 7-dagers forsøk på å slutte. Sekundære utfall inkluderer endring i kognitiv ytelse, overholdelse og bivirkninger.
Denne pilotstudien vil gi informasjon om rollen til det kolinerge systemet under kort avholdenhet og om forsterking av acetylkolin reduserer abstinensinduserte kognitive symptomer som fremmer tilbakefall av røyking. Informasjon innhentet i denne studien kan ytterligere etablere kognitive ytelsesmål som endofenotyper for nikotinavhengighet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, School of Medicine, University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Røykere som er mellom 18 og 60 år som selv rapporterer å røyke minst 10 sigaretter (mentol og ikke-mentol) per dag i minst de siste 6 månedene.
- Frisk som bestemt av studielegen, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse, og psykiatrisk evaluering.
- I stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for kombinert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
- Kvinner i fertil alder må samtykke til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode mens de deltar i studien (f.eks. kondomer og sæddrepende middel, oral prevensjon, Depo-provera-injeksjon, prevensjonsplaster, tubal ligering).
Ekskluderingskriterier:
Røykeatferd
- Bruk av tyggetobakk, snus og/eller snus.
- Nåværende påmelding i et røykesluttprogram, eller bruk av andre røykeavvenningsmedisiner i løpet av den siste måneden eller planlegger å gjøre enten i løpet av de neste 2 månedene.
- Gi en karbonmonoksid (CO) pusteprøve som er mindre enn 10 ppm ved medisinsk screening eller baseline-besøk.
Alkohol/narkotika
- Livstidshistorie med rusmisbruk (annet enn nikotin) og/eller som for øyeblikket mottar behandling for rusmisbruk (f.eks. alkohol, opioider, kokain, sentralstimulerende midler, fencyklidin (PCP), benzodiazepiner eller studier av forbudte medisiner/fritidsmedisiner) som bestemt av selv- rapporter under telefonskjermen og/eller gjennom MINI under medisinsk screening.
- Nåværende alkoholforbruk som overstiger 25 standarddrikker/uke de siste 6 månedene.
- Gir en avlesning av pustealkoholkonsentrasjon (BrAC) større enn eller lik 0,01 ved Medical Screen eller Baseline-økter.
- En positiv undersøkelse av stoffet i urin for kokain, amfetamin, metamfetamin, benzodiazepiner, PCP, metadon, barbiturater og opiater ved medisinsk screening, baseline besøk og testdager.
Medisinsk
- Kvinner som er gravide, planlegger en graviditet i løpet av de neste 3 månedene, eller ammer; alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder skal gjennomgå en uringraviditetstest før påmelding og må skriftlig godta å bruke en godkjent prevensjonsmetode. Graviditetstester vil bli utført ved medisinsk screening, baseline-besøk og testdager.
- Diagnose av Alzheimers sykdom eller demens.
- Nåværende behandling av kreft eller diagnostisert med kreft (unntatt basalcellekarsinom) de siste 6 månedene.
- Lever/nyresvikt, magesårsykdom, benign prostatahypertrofi
- Astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- Anamnese (siste 6 måneder) med unormal hjerterytme, takykardi og/eller kardiovaskulær sykdom (slag, angina, hjerteinfarkt).
- Alvorlig eller ustabil sykdom i løpet av de siste 6 månedene, bestemt av studielegen.
- Enhver svekkelse (fysisk og/eller nevrologisk) inkludert visuell eller annen svekkelse som forhindrer kognitiv oppgaveutførelse.
- Ukontrollert høyt blodtrykk (systolisk>150 eller diastolisk>90)
- Hørselsnedsettelse, betydelig hørselstap (mer enn 20 % i begge øre), cochleaimplantater eller bilaterale høreapparater.
- Historie om hjerneskade.
- Historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelse.
- Fargeblindhet.
- Lav eller grenselinje intellektuell funksjon - bestemt ved å motta en poengsum på mindre enn 90 på Shipley Institute of Living Scale (SILS) som korrelerer med Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) Estimated Intelligence Quotient (IQ) Test (administrert kl. Medisinsk screening).
Psykiatrisk eksklusjon (som bestemt ved selvrapportering på telefonskjermen og/eller gjennom MINI under medisinsk screening)
- Nåværende diagnose av alvorlig depresjon. Personer med en historie med alvorlig depresjon, i remisjon i 6 måneder eller lenger, er kvalifisert, forutsatt at de ikke er ekskludert basert på medisiner (nedenfor).
- Selvmordsrisikoscore på MINI større enn 0.
- Historie eller nåværende diagnose av schizofreni, psykose eller bipolar lidelse.
- Nåværende eller tidligere hypomanisk/manisk episode.
- Nåværende eller historie med en diagnose av oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD).
Medisinering
- Nåværende bruk, nylig seponering (innen den siste måneden) av enhver form for røykeavvenningsmedisiner (dvs. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin sustained-release (SR), Chantix, nikotinerstatningsterapi).
- Nåværende bruk, nylig seponering (innen de siste 60 dagene) eller planlagt bruk av følgende medisiner:
- Medisiner mot angst eller panikklidelse.
- Antipsykotiske medisiner.
- Stemningsstabilisatorer (litium, Lamictal/lamotrigin, Neurontin/gabapentin, Topamax/topiramat, valproinsyre, Tegretol/karbamazepin)
- Antidepressiva (f.eks. Wellbutrin, monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva).
- Reseptbelagte sentralstimulerende midler (f.eks. Provigil, Ritalin, Adderall).
- Systemiske steroider (f.eks. Prednison).
- Gjeldende bruk (eller bruk de siste 60 dagene) av:
- Medisiner mot Alzheimers sykdom (f.eks. acetylkolinesterasehemmere (ACI), Aricept/donepezil, Exelon/rivastigmin, Tacrine eller memantin).
- medisiner mot Parkinsons sykdom (f.eks. Cogentin/benztropin).
- Medisiner for irritabel tarmsyndrom (f.eks. Dicylomine/Bentyl).
- Hjertemedisiner (f.eks. kinidin eller Procardia/nifedipin).
- Medisinering mot magesår (f.eks. Zantac/ranitidin).
- Muskelavslappende midler (f.eks. Soma/carisoprodol, Anectine/succinylcholin).
- Antisoppmedisin (f.eks. Nizoral/ketokonazol).
- Medisiner mot anfall (f.eks. Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topamax).
- KOLS-medisiner (f.eks. Atrovent/Ipratropium Bromide).
- Blodtrykksmedisiner (f.eks. Inversine/Mecamylamin).
- Urinretensjonsmedisiner (Duvoid/bethanechol, Proscar/finasterid, Avodart/dutasterid, Dibenzylin/phenoxybenzamine, Regitine/phentolamin).
- Øyemedisin (f.eks. Atropin).
- Daglig bruk av:
- Opiatholdige medisiner for kroniske smerter (Duragesic/fentanylplaster, Percocet, Oxycontin).
- Medisiner mot astma (albuterol, Serevent, Combivent, Advair, Flovent, Azmacort, Symbicort).
- Kjent allergi mot studiemedisin.
- Deltakerne skal instrueres om å avstå fra å bruke medisiner som er forbudt i studien (merk - deltakerne har lov til å ta reseptbelagte medisiner som ikke er på eksklusjonslisten) under hele deres deltakelse i studien.
Generell utelukkelse
- Gjeldende påmelding eller planlegger å melde deg på et annet forskningsprogram i løpet av de neste 2 månedene.
- Enhver medisinsk tilstand, sykdom, lidelse eller samtidig medisinering som kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller behandling, som bestemt av hovedetterforskeren og/eller studielegen.
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller fullføre noen av studieoppgavene som bestemt av hovedetterforskeren.
- Gjennomføring av kognitiv testing i studier i vårt senter i løpet av siste 6 måneder.
- Kunne effektivt kommunisere på engelsk (lese, skrive, snakke).
- Mangler 2 eller flere økter på rad, eller 3 eller flere økter i løpet av medisineringsperioden.
- Mangler 2 eller flere påfølgende doser i løpet av medisineringsperioden.
- Mangler 3 eller flere doser gjennom medisineringsperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Galantamin ER
Studien vil bli utført ved bruk av 8 mg og 16 mg doser av galantaminhydrobromid-ER, som for tiden markedsføres for behandling av Alzheimers sykdom.
|
Studien vil bli utført ved bruk av 8 mg og 16 mg doser av galantaminhydrobromid-ER, som for tiden markedsføres for behandling av Alzheimers sykdom. Doseringsregimet, som følger FDA-godkjente retningslinjer, vil være en innledende 4 uker med legemiddeloppkjøring ved laveste 8 mg daglig dose, etterfulgt av ytterligere én uke med legemiddeloppkjøring ved den høyeste dosen på 16 mg daglig. Deltakerne vil fortsette å ta 16 mg daglig i løpet av den 7-dagers avsluttende uken, i totalt 6 ukers behandling med galantamin-ER.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dager med avholdenhet under et 7-dagers sluttforsøk
Tidsramme: Dagene 36-43; etter en 5-ukers doseoppkjøring
|
Deltakerne vil gjennomgå en 6-ukers studiemedisineringsperiode.
Dag 36 vil være begynnelsen på et 7-dagers forsøk på å slutte med praksis, hvor antall dager med avhold vil bli vurdert.
|
Dagene 36-43; etter en 5-ukers doseoppkjøring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv ytelse: Reaksjonstid for arbeidsminne
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 43
|
Deltakerne skal gjennomføre nevrokognitiv test designet for å teste arbeidsminne og oppmerksomhet og ligner på dataspill, ved at deltakerne vil trykke på en knapp som svar på bildene de ser. Arbeidsminnet ble målt ved hjelp av en datastyrt N-back-oppgave. Under N-ryggen blir deltakerne bedt om å huske plasseringen av en stimulus, en grå sirkel som er omtrent 5 cm i diameter, slik den vises tilfeldig på 8 mulige steder rundt omkretsen av en dataskjerm. Stimulusvarighet er 200 ms, etterfulgt av et interstimulusintervall (ISI) på 2800 ms. N-back-oppgaven inkluderer 4 forhold med varierende vanskelighetsnivå: 0-back, 1-back, 2-back og 3-back. Median reaksjonstid for korrekte svar er beskrevet nedenfor. Typiske svar varierer fra 250 ms til 1500 ms. |
Ved baseline (dag 0), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 43
|
|
Kognitiv ytelse: Arbeidsminnenøyaktighet
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 43
|
Deltakerne skal gjennomføre nevrokognitiv test designet for å teste arbeidsminne og oppmerksomhet og ligner på dataspill, ved at deltakerne vil trykke på en knapp som svar på bildene de ser. Arbeidsminnet ble målt ved hjelp av en datastyrt N-back-oppgave. Under N-ryggen blir deltakerne bedt om å huske plasseringen av en stimulus, en grå sirkel som er omtrent 5 cm i diameter, slik den vises tilfeldig på 8 mulige steder rundt omkretsen av en dataskjerm. Stimulusvarighet er 200 ms, etterfulgt av et interstimulusintervall (ISI) på 2800 ms. N-back-oppgaven inkluderer 4 forhold med varierende vanskelighetsnivå: 0-back, 1-back, 2-back og 3-back. Antall korrekte svar (sann positive) er beskrevet nedenfor. Maksimalt antall korrekte svar er 60. |
Ved baseline (dag 0), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 43
|
|
Subjektive symptomer (trang til røyking)
Tidsramme: Dag 7, 14, 21, 28, 35 og 43; Baseline økt
|
Under hvert besøk ba vi deltakerne om å fylle ut spørreskjemaet for røykeoppfordringer (QSU-B). Dette tiltaket er en indeks på trang til å røyke, eller sigarettsuget. De subjektive symptomene som er oppført ovenfor, vil bli vurdert ved følgende personlige økter: Baseline-økt, dag 7, 14, 21 og 28 (korte overvåkingsbesøk), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 37, 39, og 43 (i løpet av det 7-dagers avsluttende forsøket). Utvalget av mulige skårer på QSU-B er 10-70, med høyere verdier som indikerer økt trang til å røyke. Dette spekteret av poeng representerer en "total" poengsum; det er ingen underskalaer. |
Dag 7, 14, 21, 28, 35 og 43; Baseline økt
|
|
Bivirkninger av Galantamin
Tidsramme: Dag 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 og 43; Baseline økt
|
Bivirkninger av galantamin ble vurdert ved følgende personlige økter: Baseline økt, dag 7, 14, 21 og 28 (korte overvåkingsbesøk), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 37, 39 og 43 (i løpet av det 7-dagers avsluttende forsøket). En sjekkliste med 37 punkter over bivirkninger basert på produktvedlegget (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, tap av appetitt, magesmerter, forstoppelse, gastroøsofageale refluksproblemer (halsbrann)) ble administrert til deltakerne ved alle studiebesøk etter inntaket. Et åpent spørsmål om bivirkninger ble også inkludert. Elementer ble målt på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Bivirkningssammendraget (totalt gjennomsnitt av bivirkninger fra sjekklisten med 37 punkter) ved hvert besøk er rapportert nedenfor. Hver poengsum varierer fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). |
Dag 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 og 43; Baseline økt
|
|
Subjektive symptomer (negativ påvirkning)
Tidsramme: Dag 7, 14, 21, 28, 35 og 43; Baseline økt
|
Forsøkspersonene ble bedt om å fullføre skalaen for positiv og negativ affekt (PANAS) for å vurdere symptomer på negativ affekt (skalaen for positiv affekt ble ikke administrert). Denne vurderingsskalaen med 10 elementer ble vurdert ved følgende personlige økter: Baseline-økt, dag 7, 14, 21 og 28 (korte overvåkingsbesøk), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 37, 39, og 43 (i løpet av det 7-dagers avsluttende forsøket). Utvalget av mulige totalskårer på PANAS-skalaen for negative påvirkninger er 10-50, med høyere verdier som indikerer økt nikotinabstinens. Denne rekkevidden av poengsum representerer en "total" poengsum; det er ingen underskalaer innenfor den negative påvirkningsskalaen til PANAS. |
Dag 7, 14, 21, 28, 35 og 43; Baseline økt
|
|
Subjektive symptomer (nikotinabstinens)
Tidsramme: Dag 7, 14, 21, 28, 35 og 43; Baseline økt
|
Forsøkspersonene ble bedt om å fullføre Minnesota Nicotine Withdrawal Scale – Revised version (MNWS). Skalaen vurderer åtte DSM-IV elementer av nikotinabstinens. De subjektive symptomene som er oppført ovenfor ble vurdert ved følgende personlige sesjoner: Baseline-sesjon, dag 7, 14, 21 og 28 (korte overvåkingsbesøk), dag 35 (dag før målstoppdag) og dag 37, 39 og 43 (i løpet av det 7-dagers avsluttende forsøket). Utvalget av mulige totalskårer på MNWS er 0-60, med høyere verdier som indikerer økt nikotinabstinens. Denne rekkevidden av poengsum representerer en "total" poengsum; det er ingen underskalaer. |
Dag 7, 14, 21, 28, 35 og 43; Baseline økt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Tobakksbruksforstyrrelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Nootropiske midler
- Kolinesterasehemmere
- Parasympathomimetika
- Galantamin
Andre studie-ID-numre
- 814947
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .