Effect van galantamine op onthouding van roken
Het effect van de acetylcholinesteraseremmer, Galantamine, op onthouding op korte termijn
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Galantamine, een door de FDA goedgekeurde behandeling voor de ziekte van Alzheimer, wordt gebruikt om cognitieve stoornissen te behandelen door acetylcholine te versterken door remming van het enzym acetylcholinesterase. We stellen een open-label pilot-haalbaarheidsstudie voor van kortdurende (6 weken) behandeling met galantamine.
Zestien chronische rokers ondergaan een gevalideerde procedure voor het screenen van nieuwe medicijnen. Na een initiële opstartfase van 4 weken (dagelijks 8 mg galantamine-ER), zal de medicatiedosis tijdens de vijfde en zesde week van het onderzoek worden verhoogd tot 16 mg galantamine-ER per dag. Aan het begin van week 6 krijgen rokers korte begeleiding en doen ze een stoppoging van 7 dagen.
Na afronding van het onderzoek krijgen de deelnemers een standaardbehandeling om te stoppen met roken aangeboden. De proefpersonen voeren een werkgeheugentaak uit (Visual/Spatial N-Back), een volgehouden aandachtstaak (Continuous Performance Task; CPT), een recall memory-taak (Word Recognition), een cognitieve flexibiliteitstaak (Wisconsin Card Sort Test) en een responsinhibitietaak (Stopsignaaltaak). Het primaire resultaat is het vermogen om abstinent te blijven tijdens een 7-daagse stoppoging. Secundaire uitkomsten zijn verandering in cognitieve prestaties, therapietrouw en bijwerkingen.
Deze pilootstudie zal informatie verschaffen over de rol van het cholinerge systeem tijdens korte onthouding en of het verhogen van acetylcholine de door onthouding veroorzaakte cognitieve symptomen die terugval in het roken bevorderen, vermindert. Informatie die in dit onderzoek is verkregen, kan verdere cognitieve prestatiemetingen vaststellen als endofenotypes voor nicotineafhankelijkheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, School of Medicine, University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Rokers tussen de 18 en 60 jaar die naar eigen zeggen minstens 10 sigaretten (menthol en non-menthol) per dag roken gedurende ten minste de laatste 6 maanden.
- Gezond zoals bepaald door de onderzoeksarts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, en psychiatrische evaluatie.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor gecombineerde toestemming en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode tijdens deelname aan het onderzoek (bijv. condooms en zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel, Depo-provera-injectie, anticonceptiepleister, afbinden van de eileiders).
Uitsluitingscriteria:
Rookgedrag
- Gebruik van pruimtabak, snuiftabak en/of snus.
- Huidige deelname aan een programma om te stoppen met roken, of gebruik van andere medicijnen om te stoppen met roken in de afgelopen maand of plannen om dit in de komende 2 maanden te doen.
- Zorg voor een ademmonster van koolmonoxide (CO) van minder dan 10 ppm bij een bezoek aan de medische screening of basislijn.
Alcohol/drugs
- Levenslange voorgeschiedenis van middelenmisbruik (anders dan nicotine) en/of momenteel in behandeling voor middelenmisbruik (bijv. alcohol, opioïden, cocaïne, stimulerende middelen, fencyclidine (PCP), benzodiazepines of verboden medicijnen/recreatieve drugs) zoals bepaald door zelfonderzoek melden tijdens het telefoonscherm en/of via de MINI tijdens de Medische Screening.
- Huidige alcoholconsumptie van meer dan 25 standaardglazen/week in de afgelopen 6 maanden.
- Een ademalcoholconcentratie (BrAC) meting geven van groter dan of gelijk aan 0,01 bij Medical Screen of Baseline-sessies.
- Een positieve urinedrugscreening voor cocaïne, amfetaminen, methamfetaminen, benzodiazepines, PCP, methadon, barbituraten en opiaten tijdens de medische screening, baselinebezoek en testdagen.
Medisch
- Vrouwen die zwanger zijn, in de komende 3 maanden zwanger willen worden of borstvoeding geven; alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de inschrijving een urine-zwangerschapstest ondergaan en moeten schriftelijk akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode. Zwangerschapstests worden uitgevoerd tijdens de medische screening, het basislijnbezoek en de testdagen.
- Diagnose van de ziekte van Alzheimer of dementie.
- Huidige behandeling van kanker of gediagnosticeerd met kanker (behalve basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 6 maanden.
- Lever-/nierfalen, maagzweer, goedaardige prostaathypertrofie
- Astma of chronische obstructieve longziekte (COPD)
- Geschiedenis (laatste 6 maanden) van abnormale hartritmes, tachycardie en/of hart- en vaatziekten (beroerte, angina pectoris, hartaanval).
- Ernstige of onstabiele ziekte in de afgelopen 6 maanden, zoals vastgesteld door de onderzoeksarts.
- Elke stoornis (fysiek en/of neurologisch), inclusief visuele of andere stoornissen die de cognitieve taakuitvoering verhinderen.
- Ongecontroleerde hoge bloeddruk (systolisch>150 of diastolisch>90)
- Slechthorendheid, aanzienlijk gehoorverlies (meer dan 20% in beide oren), cochleaire implantaten of bilaterale hoortoestellen.
- Geschiedenis van hersenletsel.
- Geschiedenis van epilepsie of een epileptische aandoening.
- Kleurenblind.
- Laag of borderline intellectueel functioneren - bepaald door het behalen van een score van minder dan 90 op de Shipley Institute of Living Scale (SILS) die correleert met de Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) Estimated Intelligence Quotient (IQ) Test (afgenomen op Medische screening).
Psychiatrische uitsluiting (zoals bepaald door zelfrapportage op telefoonscherm en/of via MINI tijdens medische screening)
- Huidige diagnose van ernstige depressie. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige depressie, in remissie gedurende 6 maanden of langer, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze niet worden uitgesloten op basis van medicijnen (hieronder).
- Zelfmoordrisicoscore op MINI hoger dan 0.
- Geschiedenis of huidige diagnose van schizofrenie, psychose of bipolaire stoornis.
- Huidige of vroegere hypomanische/manische episode.
- Huidige of geschiedenis van een diagnose van Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder (ADHD).
Medicatie
- Huidig gebruik, recente stopzetting (in de afgelopen maand) van enige vorm van medicatie om te stoppen met roken (d.w.z. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin met verlengde afgifte (SR), Chantix, nicotinevervangende therapie).
- Huidig gebruik, recente stopzetting (binnen de laatste 60 dagen) of gepland gebruik van de volgende medicijnen:
- Medicijnen tegen angst of paniekstoornis.
- Anti-psychotische medicijnen.
- Stemmingsstabilisatoren (Lithium, Lamictal/lamotrigine, Neurontin/gabapentine, Topamax/topiramaat, valproïnezuur, Tegretol/carbamazepine)
- Antidepressiva (bijv. Wellbutrin, monoamineoxidaseremmer (MAO-remmers), selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI's), tricyclische antidepressiva).
- Geneesmiddelen op recept (bijv. Provigil, Ritalin, Adderall).
- Systemische steroïden (bijv. Prednison).
- Actueel gebruik (of gebruik in de afgelopen 60 dagen) van:
- Medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer (bijv. Acetylcholinesteraseremmers (ACI's), Aricept/donepezil, Exelon/rivastigmine, Tacrine of memantine).
- Medicijnen tegen de ziekte van Parkinson (bijv. Cogentin/benztropine).
- Prikkelbare darmsyndroom medicatie (bijv. Dicylomine/Bentyl).
- Medicijnen voor het hart (bijv. kinidine of Procardia/nifedipine).
- Maagzweermedicatie (bijv. Zantac/ranitidine).
- Spierverslappers (bijv. Soma/carisoprodol, Anectine/succinylcholine).
- Antischimmelmedicatie (bijv. Nizoral/ketoconazol).
- Medicijnen tegen epilepsie (bijv. Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topamax).
- COPD-medicatie (bijv. Atrovent/Ipratropiumbromide).
- Bloeddrukmedicatie (bijv. Inversine/Mecamylamine).
- Medicijnen tegen urineretentie (Duvoid/bethanechol, Proscar/finasteride, Avodart/dutasteride, Dibenzyline/fenoxybenzamine, Regitine/fentolamine).
- Oogmedicatie (bijv. Atropine).
- Dagelijks gebruik van:
- Opiaatbevattende medicijnen voor chronische pijn (Duragesic / fentanyl-pleisters, Percocet, Oxycontin).
- Medicatie voor astma (albuterol, Serevent, Combivent, Advair, Flovent, Azmacort, Symbicort).
- Bekende allergie voor studiemedicatie.
- Deelnemers moeten worden geïnstrueerd om tijdens hun deelname aan het onderzoek geen geneesmiddelen te gebruiken die in de studie verboden zijn (let op: deelnemers mogen geneesmiddelen op recept gebruiken die niet op de uitsluitingslijst staan).
Algemene uitsluiting
- Huidige inschrijving of plannen om in de komende 2 maanden in te schrijven voor een ander onderzoeksprogramma.
- Elke medische aandoening, ziekte, stoornis of gelijktijdige medicatie die de veiligheid of behandeling van de deelnemer in gevaar kan brengen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en/of onderzoeksarts.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of een van de onderzoekstaken uit te voeren zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
- Voltooiing van cognitieve tests in onderzoeken in ons centrum in de afgelopen 6 maanden.
- In staat om effectief te communiceren in het Engels (lezen, schrijven, spreken).
- Het missen van 2 of meer opeenvolgende sessies, of 3 of meer sessies tijdens de medicatieperiode.
- Missen van 2 of meer opeenvolgende doses tijdens de medicatieperiode.
- Het missen van 3 of meer doses gedurende de medicatieperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Galantamine ER
De studie zal worden uitgevoerd met behulp van de 8 mg en 16 mg doses galantamine hydrobromide-ER, die momenteel op de markt wordt gebracht voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
|
De studie zal worden uitgevoerd met behulp van de 8 mg en 16 mg doses galantamine hydrobromide-ER, die momenteel op de markt wordt gebracht voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Het doseringsregime, dat de door de FDA goedgekeurde richtlijnen volgt, zal een initiële 4 weken van medicijnopstart zijn met de laagste dagelijkse dosis van 8 mg, gevolgd door een extra week van medicijnopstart met de hogere dosis van 16 mg per dag. Deelnemers blijven de 16 mg per dag innemen tijdens de 7-daagse stopweek, voor een totaal van 6 weken behandeling met galantamine-ER.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dagen onthouding tijdens een stoppoging van 7 dagen
Tijdsspanne: Dagen 36-43; na een dosisaanloop van 5 weken
|
Deelnemers ondergaan een studiemedicatieperiode van 6 weken.
Dag 36 is het begin van een 7-daagse oefenstoppoging, gedurende welk aantal dagen van onthouding zal worden beoordeeld.
|
Dagen 36-43; na een dosisaanloop van 5 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve prestaties: reactietijd van het werkgeheugen
Tijdsspanne: Op basislijn (dag 0), dag 35 (dag vóór stopdoeldag) en dag 43
|
Deelnemers zullen een neurocognitieve test voltooien die is ontworpen om werkgeheugen en aandacht te testen en vergelijkbaar is met computerspellen, in die zin dat deelnemers op een knop drukken als reactie op de afbeeldingen die ze zien. Het werkgeheugen werd gemeten met behulp van een computergestuurde N-back-taak. Tijdens de N-back krijgen deelnemers de instructie om de locatie van een stimulus te onthouden, een grijze cirkel met een diameter van ongeveer 5 cm, zoals deze willekeurig verschijnt op 8 mogelijke locaties rond de omtrek van een computerscherm. Stimulusduur is 200 ms, gevolgd door een interstimulusinterval (ISI) van 2800 ms. De N-back-taak omvat 4 condities met verschillende moeilijkheidsgraden: de 0-back, 1-back, 2-back en 3-back. De mediane reactietijd om antwoorden te corrigeren wordt hieronder beschreven. Typische reacties variëren van 250 ms tot 1500 ms. |
Op basislijn (dag 0), dag 35 (dag vóór stopdoeldag) en dag 43
|
|
Cognitieve prestaties: werkgeheugennauwkeurigheid
Tijdsspanne: Op basislijn (dag 0), dag 35 (dag vóór stopdoeldag) en dag 43
|
Deelnemers zullen een neurocognitieve test voltooien die is ontworpen om werkgeheugen en aandacht te testen en vergelijkbaar is met computerspellen, in die zin dat deelnemers op een knop drukken als reactie op de afbeeldingen die ze zien. Het werkgeheugen werd gemeten met behulp van een computergestuurde N-back-taak. Tijdens de N-back krijgen deelnemers de instructie om de locatie van een stimulus te onthouden, een grijze cirkel met een diameter van ongeveer 5 cm, zoals deze willekeurig verschijnt op 8 mogelijke locaties rond de omtrek van een computerscherm. Stimulusduur is 200 ms, gevolgd door een interstimulusinterval (ISI) van 2800 ms. De N-back-taak omvat 4 condities met verschillende moeilijkheidsgraden: de 0-back, 1-back, 2-back en 3-back. Het aantal juiste antwoorden (true positives) wordt hieronder beschreven. Het maximum aantal juiste antwoorden is 60. |
Op basislijn (dag 0), dag 35 (dag vóór stopdoeldag) en dag 43
|
|
Subjectieve symptomen (rookdrang)
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 28, 35 en 43; Baseline-sessie
|
Tijdens elk bezoek vroegen we proefpersonen om de vragenlijst voor rookaandrang-brief (QSU-B) in te vullen. Deze maat is een indicatie van de drang om te roken of het verlangen naar sigaretten. De hierboven vermelde subjectieve symptomen zullen worden beoordeeld tijdens de volgende persoonlijke sessies: basislijnsessie, dag 7, 14, 21 en 28 (korte controlebezoeken), dag 35 (dag vóór stopdoeldag) en dag 37, 39, en 43 (tijdens de stoppoging van 7 dagen). Het bereik van mogelijke scores op de QSU-B is 10-70, waarbij hogere waarden wijzen op een verhoogde drang om te roken. Dit bereik van scores vertegenwoordigt een "totale" score; er zijn geen subschalen. |
Dag 7, 14, 21, 28, 35 en 43; Baseline-sessie
|
|
Bijwerkingen van Galantamine
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 en 43; Baseline-sessie
|
Bijwerkingen van galantamine werden beoordeeld tijdens de volgende persoonlijke sessies: basislijnsessie, dag 7, 14, 21 en 28 (korte controlebezoeken), dag 35 (dag vóór Target Quit Day) en dag 37, 39 en 43 (tijdens de stoppoging van 7 dagen). Een checklist met 37 items van bijwerkingen op basis van de productbijsluiter (bijv. Misselijkheid, braken, diarree, verlies van eetlust, maagpijn, obstipatie, gastro-oesofageale refluxproblemen (brandend maagzuur)) werd aan de deelnemers toegediend bij alle studiebezoeken na de intake. Er werd ook een open vraag over bijwerkingen opgenomen. Items werden gemeten op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). De bijwerkingensamenvattingsscore (totaal aantal bijwerkingen van de checklist met 37 items) bij elk bezoek wordt hieronder weergegeven. Elke score varieert van 0 (geen) tot 3 (ernstig). |
Dag 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 en 43; Baseline-sessie
|
|
Subjectieve symptomen (negatief affect)
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 28, 35 en 43; Baseline-sessie
|
Proefpersonen werd gevraagd om de Positive and Negative Affect Scale (PANAS) in te vullen om symptomen van negatief affect te beoordelen (de positieve affect-schaal werd niet gebruikt). Deze schaal met 10 items werd beoordeeld tijdens de volgende persoonlijke sessies: basislijnsessie, dag 7, 14, 21 en 28 (korte controlebezoeken), dag 35 (dag vóór stopdoeldag) en dag 37, 39, en 43 (tijdens de stoppoging van 7 dagen). Het bereik van mogelijke totaalscores op de PANAS-schaal voor negatief affect is 10-50, waarbij hogere waarden duiden op een toegenomen nicotineontwenning. Dit bereik van scores vertegenwoordigt een "totale" score; er zijn geen subschalen binnen de negatieve affectschaal van de PANAS. |
Dag 7, 14, 21, 28, 35 en 43; Baseline-sessie
|
|
Subjectieve symptomen (nicotineontwenning)
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 28, 35 en 43; Baseline-sessie
|
Proefpersonen werd gevraagd om de Minnesota Nicotine Intrekkingsschaal - Herziene versie (MNWS) in te vullen. De schaal beoordeelt acht DSM-IV-items van nicotineontwenning. De hierboven vermelde subjectieve symptomen werden beoordeeld tijdens de volgende persoonlijke sessies: basislijnsessie, dag 7, 14, 21 en 28 (korte controlebezoeken), dag 35 (dag vóór stopdoeldag) en dag 37, 39 en 43 (tijdens de stoppoging van 7 dagen). Het bereik van mogelijke totaalscores op de MNWS is 0-60, waarbij hogere waarden wijzen op een verhoogde nicotineontwenning. Dit bereik van scores vertegenwoordigt een "totale" score; er zijn geen subschalen. |
Dag 7, 14, 21, 28, 35 en 43; Baseline-sessie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Tabaksgebruiksstoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Nootropische middelen
- Cholinesteraseremmers
- Parasympathicomimetica
- Galantamine
Andere studie-ID-nummers
- 814947
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .