Efecto de la galantamina sobre la abstinencia de fumar
El efecto del inhibidor de la acetilcolinesterasa, galantamina, sobre la abstinencia a corto plazo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La galantamina, un tratamiento aprobado por la FDA para la enfermedad de Alzheimer, se usa para tratar el deterioro cognitivo al mejorar la acetilcolina a través de la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa. Proponemos un estudio de factibilidad piloto de etiqueta abierta del tratamiento a corto plazo (6 semanas) con galantamina.
Dieciséis fumadores crónicos se someterán a un procedimiento validado para la detección de nuevos medicamentos. Después de una fase inicial de preparación del fármaco de 4 semanas (8 mg diarios de galantamina-ER), la dosis del medicamento se aumentará a 16 mg diarios de galantamina-ER durante la quinta y sexta semanas del estudio. Al comienzo de la semana 6, los fumadores recibirán un breve asesoramiento y harán un intento de dejar de fumar durante 7 días.
Una vez finalizado el estudio, a los participantes se les ofrecerá un tratamiento estándar para dejar de fumar. Los sujetos realizarán una tarea de memoria de trabajo (N-Back visual/espacial), una tarea de atención sostenida (Tarea de rendimiento continuo; CPT), una tarea de memoria de recuerdo (Reconocimiento de palabras), una tarea de flexibilidad cognitiva (Prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin) y una tarea de inhibición de la respuesta (tarea de señal de parada). El resultado primario es la capacidad de permanecer abstinente durante un intento de dejar de fumar de 7 días. Los resultados secundarios incluyen cambios en el rendimiento cognitivo, adherencia y efectos secundarios.
Este estudio piloto proporcionará información sobre el papel del sistema colinérgico durante la abstinencia breve y si mejorar la acetilcolina reduce los síntomas cognitivos inducidos por la abstinencia que promueven la recaída en el tabaquismo. La información obtenida en este estudio puede establecer aún más las medidas de rendimiento cognitivo como endofenotipos para la dependencia de la nicotina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, School of Medicine, University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fumadores que tienen entre 18 y 60 años de edad que declaran haber fumado al menos 10 cigarrillos (mentolados y no mentolados) por día durante al menos los últimos 6 meses.
- Saludable según lo determinado por el Médico del estudio, basado en una evaluación médica que incluye historial médico y examen físico, y evaluación psiquiátrica.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento combinado y la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPAA).
- Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptado mientras participan en el estudio (p. ej., condones y espermicida, anticonceptivo oral, inyección de Depo-provera, parche anticonceptivo, ligadura de trompas).
Criterio de exclusión:
Comportamiento de fumar
- Uso de tabaco de mascar, rapé y/o snus.
- Inscripción actual en un programa para dejar de fumar, o uso de otros medicamentos para dejar de fumar en el último mes o planes para hacerlo en los próximos 2 meses.
- Proporcione una muestra de aliento de monóxido de carbono (CO) con una lectura de menos de 10 ppm en la visita de evaluación médica o de referencia.
Alcohol/Drogas
- Historial de por vida de abuso de sustancias (aparte de la nicotina) y/o tratamiento actual por abuso de sustancias (p. ej., alcohol, opioides, cocaína, estimulantes, fenciclidina (PCP), benzodiazepinas o medicamentos prohibidos por el estudio/drogas recreativas) según lo determine la autoevaluación. informe durante la pantalla del teléfono y/o a través del MINI durante el examen médico.
- Consumo actual de alcohol que supera las 25 bebidas estándar por semana en los últimos 6 meses.
- Proporcionar una lectura de concentración de alcohol en el aliento (BrAC) mayor o igual a 0,01 en las sesiones Medical Screen o Baseline.
- Una prueba de drogas en orina positiva para cocaína, anfetaminas, metanfetaminas, benzodiazepinas, PCP, metadona, barbitúricos y opiáceos en los días de evaluación médica, visita inicial y prueba.
Médico
- Mujeres que están embarazadas, planeando un embarazo en los próximos 3 meses o en período de lactancia; todas las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina antes de la inscripción y deben aceptar por escrito usar un método anticonceptivo aprobado. Las pruebas de embarazo se realizarán en los días de evaluación médica, visita inicial y prueba.
- Diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer o demencia.
- Tratamiento actual de cáncer o diagnóstico de cáncer (excepto carcinoma de células basales) en los últimos 6 meses.
- Insuficiencia renal/hepática, úlcera péptica, hipertrofia prostática benigna
- Asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
- Antecedentes (últimos 6 meses) de ritmos cardíacos anormales, taquicardia y/o enfermedad cardiovascular (accidente cerebrovascular, angina, infarto de miocardio).
- Enfermedad grave o inestable en los últimos 6 meses, según lo determine el médico del estudio.
- Cualquier impedimento (físico y/o neurológico), incluido el impedimento visual o de otro tipo, que impida el desempeño de tareas cognitivas.
- Presión arterial alta no controlada (sistólica>150 o diastólica>90)
- Deficiencia auditiva, pérdida auditiva significativa (más del 20 % en cualquiera de los oídos), implantes cocleares o audífonos bilaterales.
- Antecedentes de lesión cerebral.
- Antecedentes de epilepsia o un trastorno convulsivo.
- Daltonismo.
- Funcionamiento intelectual bajo o limítrofe: determinado al recibir una puntuación de menos de 90 en la Escala de Vida del Instituto Shipley (SILS) que se correlaciona con la Prueba de Cociente de Inteligencia Estimada (CI) Revisada de la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler (WAIS-R) (administrada en Exámenes médicos).
Exclusión psiquiátrica (según lo determinado por el autoinforme en la pantalla del teléfono y/o a través de MINI durante la evaluación médica)
- Diagnóstico actual de depresión mayor. Las personas con antecedentes de depresión mayor, en remisión durante 6 meses o más, son elegibles, siempre que no estén excluidas en función de los medicamentos (a continuación).
- Puntuación de riesgo de suicidio en MINI superior a 0.
- Antecedentes o diagnóstico actual de esquizofrenia, psicosis o trastorno bipolar.
- Episodio hipomaníaco/maníaco actual o pasado.
- Diagnóstico actual o histórico de Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH).
Medicamento
- Uso actual, interrupción reciente (en el último mes) de cualquier forma de medicamento para dejar de fumar (es decir, Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin de liberación sostenida (SR), Chantix, terapia de reemplazo de nicotina).
- Uso actual, discontinuación reciente (en los últimos 60 días) o uso planificado de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos contra la ansiedad o el trastorno de pánico.
- Medicamentos antipsicóticos.
- Estabilizadores del estado de ánimo (litio, Lamictal/lamotrigina, Neurontin/gabapentina, Topamax/topiramato, ácido valproico, Tegretol/carbamazepina)
- Antidepresivos (p. ej., Wellbutrin, inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos).
- Estimulantes recetados (p. ej., Provigil, Ritalin, Adderall).
- Esteroides sistémicos (p. ej., prednisona).
- Uso actual (o uso en los últimos 60 días) de:
- Medicamentos para la enfermedad de Alzheimer (p. ej., inhibidores de la acetilcolinesterasa [ACI], Aricept/donepezilo, Exelon/rivastigmina, tacrina o memantina).
- Medicamentos para la enfermedad de Parkinson (p. ej., Cogentin/benztropina).
- Medicamentos para el síndrome del intestino irritable (p. ej., Dicylomine/Bentyl).
- Medicamentos para el corazón (p. ej., quinidina o Procardia/nifedipina).
- Medicamentos para la enfermedad de la úlcera péptica (p. ej., Zantac/ranitidina).
- Relajantes musculares (p. ej., Soma/carisoprodol, Anectine/succinylcholine).
- Medicamentos antimicóticos (p. ej., Nizoral/ketoconazol).
- Medicamentos anticonvulsivos (p. ej., Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topamax).
- Medicamentos para la EPOC (p. ej., Atrovent/bromuro de ipratropio).
- Medicamentos para la presión arterial (p. ej., Inversine/Mecamilamina).
- Medicamentos para la retención urinaria (Duvoid/bethanechol, Proscar/finasteride, Avodart/dutasteride, Dibenzyline/phenoxybenzamine, Regitine/phentolamine).
- Medicamentos para los ojos (por ejemplo, atropina).
- Uso diario de:
- Medicamentos que contienen opiáceos para el dolor crónico (parches de Duragesic/fentanilo, Percocet, Oxycontin).
- Medicamentos para el asma (albuterol, Serevent, Combivent, Advair, Flovent, Azmacort, Symbicort).
- Alergia conocida a la medicación del estudio.
- Se indicará a los participantes que se abstengan de usar cualquier fármaco prohibido del estudio (nota: los participantes pueden tomar medicamentos recetados que no estén en la lista de exclusión) durante su participación en el estudio.
Exclusión general
- Inscripción actual o planes para inscribirse en otro programa de investigación en los próximos 2 meses.
- Cualquier condición médica, enfermedad, trastorno o medicamento concomitante que pueda comprometer la seguridad o el tratamiento del participante, según lo determine el investigador principal y/o el médico del estudio.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o completar cualquiera de las tareas del estudio según lo determine el investigador principal.
- Realización de pruebas cognitivas en estudios en nuestro centro en los últimos 6 meses.
- Capaz de comunicarse efectivamente en inglés (leer, escribir, hablar).
- Omitir 2 o más sesiones consecutivas, o 3 o más sesiones durante el período de medicación.
- Omitir 2 o más dosis consecutivas durante el período de medicación.
- Omitir 3 o más dosis durante el período de medicación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Galantamina ER
El estudio se realizará utilizando las dosis de 8 mg y 16 mg de bromhidrato de galantamina-ER, que actualmente se comercializa para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
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El estudio se realizará utilizando las dosis de 8 mg y 16 mg de bromhidrato de galantamina-ER, que actualmente se comercializa para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El régimen de dosificación, que sigue las pautas aprobadas por la FDA, será de 4 semanas iniciales de preparación del fármaco con la dosis diaria más baja de 8 mg, seguida de una semana adicional de preparación del fármaco con la dosis más alta de 16 mg diarios. Los participantes continuarán tomando los 16 mg diarios durante la semana de 7 días para dejar de fumar, por un total de 6 semanas de tratamiento con galantamina-ER.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días de abstinencia durante un intento de dejar de fumar de 7 días
Periodo de tiempo: Días 36-43; después de un aumento de la dosis de 5 semanas
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Los participantes se someterán a un período de medicación del estudio de 6 semanas.
El día 36 será el comienzo de un intento de dejar de fumar de práctica de 7 días, durante el cual se evaluará el número de días de abstinencia.
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Días 36-43; después de un aumento de la dosis de 5 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento cognitivo: tiempo de reacción de la memoria de trabajo
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), Día 35 (Día antes del día objetivo para dejar de fumar) y Día 43
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Los participantes completarán una prueba neurocognitiva diseñada para evaluar la memoria de trabajo y la atención y son similares a los juegos de computadora, en el sentido de que los participantes presionarán un botón en respuesta a las imágenes que ven. La memoria de trabajo se midió utilizando una tarea computarizada N-back. Durante el N-back, se instruye a los participantes para que recuerden la ubicación de un estímulo, un círculo gris de aproximadamente 5 cm de diámetro, que aparece al azar en 8 ubicaciones posibles alrededor del perímetro de la pantalla de una computadora. La duración del estímulo es de 200 ms, seguida de un intervalo interestímulo (ISI) de 2800 ms. La tarea N-back incluye 4 condiciones de diferentes niveles de dificultad: 0-back, 1-back, 2-back y 3-back. El tiempo medio de reacción para corregir las respuestas se describe a continuación. Las respuestas típicas oscilan entre 250 ms y 1500 ms. |
Al inicio (Día 0), Día 35 (Día antes del día objetivo para dejar de fumar) y Día 43
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Rendimiento cognitivo: precisión de la memoria de trabajo
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), Día 35 (Día antes del día objetivo para dejar de fumar) y Día 43
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Los participantes completarán una prueba neurocognitiva diseñada para evaluar la memoria de trabajo y la atención y son similares a los juegos de computadora, en el sentido de que los participantes presionarán un botón en respuesta a las imágenes que ven. La memoria de trabajo se midió usando una tarea N-back computarizada. Durante el N-back, se instruye a los participantes para que recuerden la ubicación de un estímulo, un círculo gris de aproximadamente 5 cm de diámetro, que aparece al azar en 8 ubicaciones posibles alrededor del perímetro de la pantalla de una computadora. La duración del estímulo es de 200 ms, seguida de un intervalo interestímulo (ISI) de 2800 ms. La tarea N-back incluye 4 condiciones de diferentes niveles de dificultad: 0-back, 1-back, 2-back y 3-back. El número de respuestas correctas (verdaderos positivos) se describe a continuación. El número máximo de respuestas correctas es de 60. |
Al inicio (Día 0), Día 35 (Día antes del día objetivo para dejar de fumar) y Día 43
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Síntomas subjetivos (impulsos de fumar)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 21, 28, 35 y 43; Sesión de referencia
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Durante cada visita, les pedimos a los sujetos que completaran el Cuestionario para la urgencia de fumar-Brief (QSU-B). Esta medida es un índice de las ganas de fumar o del deseo de fumar. Los síntomas subjetivos enumerados anteriormente se evaluarán en las siguientes sesiones presenciales: sesión inicial, días 7, 14, 21 y 28 (visitas de control breves), día 35 (día anterior al día objetivo para dejar de fumar) y días 37, 39 y y 43 (durante el intento de dejar de fumar de 7 días). El rango de puntajes posibles en el QSU-B es de 10 a 70, donde los valores más altos indican un aumento de las ganas de fumar. Este rango de puntuaciones representa una puntuación "total"; no hay subescalas. |
Días 7, 14, 21, 28, 35 y 43; Sesión de referencia
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Efectos secundarios de la galantamina
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 y 43; Sesión de referencia
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Los efectos secundarios de la galantamina se evaluaron en las siguientes sesiones presenciales: sesión inicial, días 7, 14, 21 y 28 (visitas de control breves), día 35 (día antes del día objetivo para dejar de fumar) y días 37, 39 y 43 (durante el intento de dejar de fumar de 7 días). Se administró a los participantes una lista de verificación de efectos secundarios de 37 elementos basada en el prospecto del producto (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de apetito, dolor de estómago, estreñimiento, problemas de reflujo gastroesofágico (acidez)) en todas las visitas del estudio después de la admisión. También se incluyó una pregunta abierta sobre efectos secundarios. Los ítems se midieron en una escala de 0 (Ninguno) a 3 (Severo). A continuación se informa la puntuación del resumen de efectos secundarios (efectos secundarios totales promediados de la lista de verificación de 37 elementos) en cada visita. Cada puntaje varía de 0 (Ninguno) a 3 (Severo). |
Días 7, 14, 21, 28, 35, 37, 39 y 43; Sesión de referencia
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Síntomas subjetivos (afecto negativo)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 21, 28, 35 y 43; Sesión de referencia
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Se pidió a los sujetos que completaran la Escala de afecto positivo y negativo (PANAS) para evaluar los síntomas del afecto negativo (no se administró la escala de afecto positivo). Esta escala de 10 ítems se evaluó en las siguientes sesiones presenciales: sesión inicial, días 7, 14, 21 y 28 (visitas de control breves), día 35 (día antes del día objetivo para dejar de fumar) y días 37, 39 y y 43 (durante el intento de dejar de fumar de 7 días). El rango de puntajes totales posibles en la escala de afecto negativo de PANAS es de 10 a 50; los valores más altos indican un aumento de la abstinencia de nicotina. Este rango de puntuaciones representa una puntuación "total"; no hay subescalas dentro de la escala de afecto negativo de PANAS. |
Días 7, 14, 21, 28, 35 y 43; Sesión de referencia
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Síntomas subjetivos (abstinencia de nicotina)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 21, 28, 35 y 43; Sesión de referencia
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Se pidió a los sujetos que completaran la Escala de abstinencia de nicotina de Minnesota - Versión revisada (MNWS). La escala evalúa ocho ítems del DSM-IV de abstinencia de nicotina. Los síntomas subjetivos enumerados anteriormente se evaluaron en las siguientes sesiones presenciales: sesión inicial, días 7, 14, 21 y 28 (visitas de control breves), día 35 (día antes del día objetivo para dejar de fumar) y días 37, 39 y 43 (durante el intento de dejar de fumar de 7 días). El rango de puntajes totales posibles en el MNWS es de 0 a 60, y los valores más altos indican un aumento de la abstinencia de nicotina. Este rango de puntuaciones representa una puntuación "total"; no hay subescalas. |
Días 7, 14, 21, 28, 35 y 43; Sesión de referencia
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastorno por consumo de tabaco
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes nootrópicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Parasimpaticomiméticos
- Galantamina
Otros números de identificación del estudio
- 814947
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