加兰他敏对戒烟的影响
乙酰胆碱酯酶抑制剂加兰他敏对短期戒断的影响
研究概览
详细说明
加兰他敏是 FDA 批准的阿尔茨海默病治疗药物,用于通过抑制乙酰胆碱酯酶来增强乙酰胆碱来治疗认知障碍。 我们提出了一项关于加兰他敏短期(6 周)治疗的开放标签试点可行性研究。
十六名长期吸烟者将接受经过验证的新药物筛选程序。 在最初的 4 周药物启动阶段(每天 8 毫克加兰他敏-ER)之后,在研究的第五周和第六周期间,药物剂量将增加到每天 16 毫克加兰他敏-ER。 在第 6 周开始时,吸烟者将接受简短的咨询并进行为期 7 天的戒烟尝试。
研究完成后,将向参与者提供标准戒烟治疗。 受试者将执行工作记忆任务(视觉/空间 N-Back)、持续注意力任务(连续执行任务;CPT)、回忆记忆任务(单词识别)、认知灵活性任务(威斯康星卡片分类测试)和反应抑制任务(Stop Signal Task)。 主要结果是在 7 天戒烟尝试期间保持戒烟的能力。 次要结果包括认知表现、依从性和副作用的变化。
这项初步研究将提供有关胆碱能系统在短暂戒烟期间的作用以及增强乙酰胆碱是否会减少戒烟引起的促进吸烟复吸的认知症状的信息。 在这项研究中获得的信息可能会进一步建立认知表现测量作为尼古丁依赖的内表型。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, School of Medicine, University of Pennsylvania
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 60 岁之间且自我报告至少在过去 6 个月内每天至少吸 10 支香烟(薄荷醇和非薄荷醇)的吸烟者。
- 由研究医师根据包括病史和体检以及精神病学评估在内的医学评估确定为健康。
- 能够提供书面知情同意书,其中包括遵守合并同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 表格中列出的要求和限制。
- 有生育能力的妇女必须同意在参与研究时使用医学上可接受的避孕方法(例如,避孕套和杀精子剂、口服避孕药、Depo-provera 注射液、避孕贴片、输卵管结扎术)。
排除标准:
吸烟行为
- 使用咀嚼烟草、鼻烟和/或口含烟。
- 目前参加戒烟计划,或在上个月使用其他戒烟药物或计划在接下来的 2 个月内进行。
- 在医疗筛查或基线访问时提供低于 10 ppm 的一氧化碳 (CO) 呼吸样本读数。
酒精/药物
- 药物滥用史(尼古丁除外)和/或目前正在接受药物滥用治疗(例如,酒精、阿片类药物、可卡因、兴奋剂、苯环利定 (PCP)、苯二氮卓类药物或研究禁用药物/消遣性药物),由自我决定在电话屏幕期间和/或在体检期间通过 MINI 报告。
- 在过去 6 个月内,当前每周饮酒量超过 25 杯标准杯。
- 在医疗筛查或基线会议上提供大于或等于 0.01 的呼吸酒精浓度 (BrAC) 读数。
- 可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、苯二氮卓类药物、PCP、美沙酮、巴比妥类药物和阿片类药物在医学筛查、基线访问和测试日的尿液药物筛查呈阳性。
医疗的
- 怀孕、计划在未来 3 个月内怀孕或正在哺乳的女性;所有有生育能力的女性受试者都应在入学前进行尿液妊娠试验,并且必须书面同意使用经批准的避孕方法。 妊娠测试将在医学筛查、基线访视和测试日进行。
- 阿尔茨海默病或痴呆症的诊断。
- 目前正在接受癌症治疗或在过去 6 个月内被诊断患有癌症(基底细胞癌除外)。
- 肝/肾功能衰竭、消化性溃疡病、良性前列腺肥大
- 哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)
- 心律异常、心动过速和/或心血管疾病(中风、心绞痛、心脏病发作)的病史(最近 6 个月)。
- 研究医师确定过去 6 个月内患有严重或不稳定的疾病。
- 任何损害(身体和/或神经),包括妨碍认知任务执行的视觉或其他损害。
- 不受控制的高血压(收缩压>150 或舒张压>90)
- 听力障碍、严重听力损失(双耳超过 20%)、人工耳蜗或双侧助听器。
- 脑外伤史。
- 癫痫病史或癫痫病史。
- 色盲。
- 智力功能低下或边缘 - 通过在希普利生活量表 (SILS) 上获得低于 90 的分数来确定,该分数与韦氏成人智力量表修订版 (WAIS-R) 估计智商 (IQ) 测试(在体检)。
精神病排除(根据电话屏幕上的自我报告和/或在医学筛查期间通过 MINI 确定)
- 目前诊断为重度抑郁症。 有严重抑郁症病史且病情缓解 6 个月或更长时间的人符合条件,前提是他们未因药物而被排除在外(见下文)。
- MINI 的自杀风险评分大于 0。
- 精神分裂症、精神病或双相情感障碍的病史或当前诊断。
- 当前或过去的轻躁狂/躁狂发作。
- 注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 诊断的当前或历史。
药物
- 当前使用、最近(上个月内)停用任何形式的戒烟药物(即 Zyban、Wellbutrin、Wellbutrin 缓释 (SR)、Chantix、尼古丁替代疗法)。
- 当前使用、最近停药(过去 60 天内)或计划使用以下药物:
- 抗焦虑或恐慌症药物。
- 抗精神病药物。
- 情绪稳定剂(锂、Lamictal/lamotrigine、Neurontin/gabapentin、Topamax/topiramate、丙戊酸、Tegretol/carbamazepine)
- 抗抑郁药(例如维布特林、单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、三环类抗抑郁药)。
- 处方兴奋剂(例如 Provigil、Ritalin、Adderall)。
- 全身性类固醇(例如泼尼松)。
- 当前使用(或过去 60 天内使用):
- 阿尔茨海默病药物(例如,乙酰胆碱酯酶抑制剂 (ACI)、Aricept/donepezil、Exelon/rivastigmine、Tacrine 或美金刚)。
- 帕金森病药物(例如 Cogentin/benztropine)。
- 肠易激综合症药物(例如,双环胺/Bentyl)。
- 心脏药物(例如奎尼丁或 Procardia/硝苯地平)。
- 消化性溃疡病药物(例如 Zantac/雷尼替丁)。
- 肌肉松弛剂(例如,Soma/carisoprodol、Anectine/succinylcholine)。
- 抗真菌药物(例如,Nizoral/ketoconazole)。
- 抗癫痫药物(例如,Ativan、Banzel、Carbatrol、Dilantin、Lamictal、Gabitril、Lyrica、Neurontin、Tegretol、Topamax)。
- COPD 药物(例如,Atrovent/异丙托溴铵)。
- 血压药物(例如,Inversine/Mecamylamine)。
- 尿潴留药物(Duvoid/betanechol、Proscar/finasteride、Avodart/dutasteride、Dibenzyline/phenoxybenzamine、Regitine/phentolamine)。
- 眼药(例如阿托品)。
- 日常使用:
- 用于治疗慢性疼痛的含阿片类药物(Duragesic/芬太尼贴剂、Percocet、Oxycontin)。
- 哮喘药物(沙丁胺醇、Serevent、Combivent、Advair、Flovent、Azmacort、Symbicort)。
- 已知过敏研究用药。
- 应指示参与者在参与研究期间不要使用任何研究禁用药物(注意 - 参与者可以服用不在排除清单中的处方药)。
一般排除
- 当前注册或计划在未来 2 个月内注册另一个研究项目。
- 由首席研究员和/或研究医师确定的可能危及参与者安全或治疗的任何医疗状况、疾病、障碍或合并用药。
- 无法提供知情同意或无法完成首席研究员确定的任何研究任务。
- 在过去 6 个月内完成我们中心的研究认知测试。
- 能够用英语进行有效的交流(读、写、说)。
- 在服药期间连续缺席 2 次或更多次,或 3 次或更多次。
- 在服药期间连续服用 2 次或更多次。
- 整个用药期间漏服 3 次或更多次。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:加兰他敏 ER
该研究将使用 8 毫克和 16 毫克剂量的氢溴酸加兰他敏-ER 进行,目前已上市用于治疗阿尔茨海默病。
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该研究将使用 8 毫克和 16 毫克剂量的氢溴酸加兰他敏-ER 进行,目前已上市用于治疗阿尔茨海默病。 给药方案遵循 FDA 批准的指导方针,将是最初 4 周的最低每日 8 毫克剂量的药物准备,然后是额外一周的每日 16 毫克的较高剂量的药物准备。 在为期 7 天的戒烟周期间,参与者将继续每天服用 16 毫克,总共进行 6 周的加兰他敏-ER 治疗。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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7 天戒烟尝试期间的禁欲天数
大体时间:第 36-43 天;在 5 周的剂量增加后
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参与者将接受为期 6 周的研究药物治疗期。
第 36 天将是为期 7 天的戒烟练习的开始,在此期间将评估戒烟天数。
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第 36-43 天;在 5 周的剂量增加后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知表现:工作记忆反应时间
大体时间:在基线(第 0 天)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)和第 43 天
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参与者将完成旨在测试工作记忆和注意力的神经认知测试,该测试类似于电脑游戏,因为参与者将按下按钮以响应他们看到的图片。 使用计算机化的 N-back 任务测量工作记忆。 在 N-back 中,参与者被指示记住刺激的位置,一个直径约 5 厘米的灰色圆圈,因为它随机出现在计算机屏幕周边的 8 个可能位置。 刺激持续时间为 200 毫秒,然后是 2800 毫秒的刺激间隔 (ISI)。 N-back 任务包括 4 个不同难度级别的条件:0-back、1-back、2-back 和 3-back。 正确反应的中位反应时间如下所述。 典型响应范围为 250 毫秒至 1500 毫秒。 |
在基线(第 0 天)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)和第 43 天
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认知表现:工作记忆准确性
大体时间:在基线(第 0 天)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)和第 43 天
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参与者将完成旨在测试工作记忆和注意力的神经认知测试,该测试类似于电脑游戏,因为参与者将按下按钮以响应他们看到的图片。 使用计算机化的 N-back 任务测量工作记忆。 在 N-back 中,参与者被指示记住刺激的位置,一个直径约 5 厘米的灰色圆圈,因为它随机出现在计算机屏幕周边的 8 个可能位置。 刺激持续时间为 200 毫秒,然后是 2800 毫秒的刺激间隔 (ISI)。 N-back 任务包括 4 个不同难度级别的条件:0-back、1-back、2-back 和 3-back。 正确响应(真阳性)的数量如下所述。 正确回答的最大数量为 60。 |
在基线(第 0 天)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)和第 43 天
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主观症状(吸烟冲动)
大体时间:第 7、14、21、28、35 和 43 天;基线会话
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在每次访问期间,我们要求受试者完成吸烟冲动调查问卷(QSU-B)。 这项措施是吸烟冲动或香烟渴望的指标。 上面列出的主观症状将在以下面对面的会议上进行评估:基线会议、第 7、14、21 和 28 天(简短的监测访问)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)和第 37、39 天,和 43(在 7 天戒烟尝试期间)。 QSU-B 的可能分数范围是 10-70,较高的值表示吸烟的冲动增加。 这个分数范围代表一个“总”分数;没有分量表。 |
第 7、14、21、28、35 和 43 天;基线会话
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加兰他敏的副作用
大体时间:第 7、14、21、28、35、37、39 和 43 天;基线会话
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在以下面对面的会议上评估了加兰他敏的副作用:基线会议、第 7、14、21 和 28 天(简短的监测访问)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)以及第 37、39 和 43 天(在 7 天戒烟尝试期间)。 在摄入后的所有研究访视中,根据产品说明书(例如,恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胃痛、便秘、胃食管反流问题(胃灼热))对参与者进行了 37 项副作用清单。 还包括一个开放式的副作用问题。 项目按从 0(无)到 3(严重)的等级进行测量。 每次就诊时的副作用总分(总副作用从 37 项检查表中平均得出)报告如下。 每个分数的范围从 0(无)到 3(严重)。 |
第 7、14、21、28、35、37、39 和 43 天;基线会话
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主观症状(负面影响)
大体时间:第 7、14、21、28、35 和 43 天;基线会话
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受试者被要求完成正面和负面影响量表 (PANAS) 以评估负面影响的症状(未使用正面影响量表)。 这个 10 项量表评估是在以下面对面的会议上进行评估的:基线会议、第 7、14、21 和 28 天(简短的监测访问)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)和第 37、39 天,和 43(在 7 天戒烟尝试期间)。 PANAS 负面影响量表的可能总分范围是 10-50,较高的值表示尼古丁戒断增加。 这个分数范围代表一个“总”分数; PANAS 的负面影响量表中没有子量表。 |
第 7、14、21、28、35 和 43 天;基线会话
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主观症状(尼古丁戒断)
大体时间:第 7、14、21、28、35 和 43 天;基线会话
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要求受试者完成明尼苏达尼古丁戒断量表 - 修订版 (MNWS)。 该量表评估八个 DSM-IV 尼古丁戒断项目。 上面列出的主观症状在以下面对面的会议上进行了评估:基线会议、第 7、14、21 和 28 天(简短的监测访问)、第 35 天(目标戒烟日的前一天)以及第 37、39 和43(在 7 天戒烟尝试期间)。 MNWS 的可能总分范围是 0-60,较高的值表示尼古丁戒断增加。 这个分数范围代表一个“总”分数;没有分量表。 |
第 7、14、21、28、35 和 43 天;基线会话
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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加兰他敏 ER的临床试验
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Medical University of South CarolinaGeorgia State University完全的