Rapamysiinin (mTOR) estäjän Everolimus Plus -säteilyhoidon (RT) nisäkäskohteen vaiheen 1 koe biokemiallisen uusiutumisen pelastushoidossa eturauhassyöpäpotilailla eturauhasleikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• - Potilaalla on oltava eturauhasen poisto (avoin radikaali- tai robottiavusteinen) ja eturauhasen adenokarsinooman histopatologinen dokumentaatio
• Potilaalla on oltava biokemiallinen näyttö PSA:sta, mukaan lukien jokin seuraavista: a). biokemiallinen uusiutuminen (määritelty pohjalla + 2 nousua mitattuna vähintään 2 viikon välein) ja b). PSA:n kaksinkertaistumisaika alle tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta; TAI c). jatkuvasti kohonnut PSA (PSA eturauhasen poiston jälkeen 0,2 ng/ml, jos standardimääritys tai suurempi kuin 0,05, jos ultraherkkä PSA-määritys)
• Potilaan tulee olla ehdokas eturauhasen sädehoitoon
• Ikä yli 18 vuotta
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1
• Riittävä luuytimen toiminta
• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini 1,5 x ULN
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Potilaalla on oltava saatavilla arkistoitu eturauhaskasvainblokki korrelatiivien analysointia varten

Poissulkemiskriteerit:

• - Indikaatio imusolmukkeiden säteilylle (esim. todisteita LB-solmukkeiden etäpesäkkeistä)
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana tutkimuksen kulkua
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä maksarokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana. Everolimuusihoidon aikana tulee välttää läheistä kontaktia heikennettyjä maksarokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  1. . New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  2. . epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  3. . vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  4. . hallitsematon diabetes
  5. . aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  6. . maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).

Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV DNA- ja HCV RNA PCR-testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.

• Tunnettu HIV-seropositiivisuus, koska everolimuusilla on immunosuppressoivia ominaisuuksia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille (RAD001) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Miespotilas, jonka seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen